Plattenepithelkarzinom (SCC)
Plattenepithelkarzinom (SCC)
Engl: squamous cell carcinoma (SCC)
Syn: Spinaliom, Stachelzellkrebs
Note: Der historische Ausdruck "Spinaliom" sollte nicht mehr verwendet werden.
Bed: zweithäufigstes kutanes Malignom (nach dem Basalzellkarzinom)
Man: meist um das 70. Lj.
Risk: - chronische, lebenslange, kumulative Sonnenexposition
Bed: wichtigster ätiologischer Faktor
Note: Insofern kann schon das höhere Lebensalter per se als Risikofaktor bezeichnet werden.
Folg: - Mutationen im p53-Tumorsuppressorgen (p53 = Apoptoseinduktor)
Note: Als Anaplasiemarker für Keratinozyten eignet sich auch p63, ein Mitglied der p53-Genfamilie, das bes. in Zellen mit hoher Proliferationsaktivität gefunden wird.
- Erhöhung des Trankskriptionsfaktors ATF3 (durch UVA) führt zu reduziertem p53
- genetische Disposition im Allgemeinen und heller Hautpigmentierungstyp im Speziellen
So: Albinismus, Xeroderma pigmentosum, Muir-Torre-Syndrom, Epidermolysis bullosa hereditaria
- Röntgenbestrahlung / Radioderm
- Arsen, Teer
- Präkanzerosen oder In situ-Karzinome
Bsp: aktinische Keratose, Cheilitis actinica, Arsenkeratose, Cornu cutaneum, Leukoplakie, Morbus Bowen, Erythroplasie Queyrat
- chronische Wunden oder chronisch entzündlichen Dermatosen
Bsp: chronische Ulzera, straffe Narben, (erosiver) Lichen ruber, Lichen sclerosus et atrophicus, CDLE, Epidermolysis bullosa dystrophica, Lupus vulgaris
- Medikamente
Stoff: - Hydrochlorothiazid (HCT)
Bed: Risikoerhöhung für SCC > BCC bei kumulativer Dosis > 50.000 mg (oder 12,5 mg/Tag über ca. 11 Jahre)
- Immunsuppressiva
Bsp: Calcineurininhibitoren
Wirk: Erhöhung des Trankskriptionsfaktors ATF3 führt zu reduziertem p53
- Sorafenib (Proteinkinase-Hemmer)
Lit: Int J Dermatol. 2013 May 15. http://doi.org/10.1111/j.1365-4632.2012.05485.x
- Nilotinib (Tyrosinkinase-Hemmer)
Lit: - Clin Exp Dermatol. 2014 Aug 22. http://doi.org/10.1111/ced.12388 (Australien)
Lit: CR
- Crain, C. B, Winsett, F. T, Woolridge, K. F, Wilson, J. M, & Goodwin, B. P. (2020). Eruption of squamous cell carcinomas after beginning nilotinib therapy. Dermatology Online Journal, 26(6). Retrieved from https://escholarship.org/uc/item/35b1q4vf
- Ruxolitinib (JAK1- und JAK2-Inhibitor)
Lit: Br J Dermatol. 2015 May 22. http://doi.org/10.1111/bjd.13922 (Italien)
PT: CR
- Voriconazol
Lit: - Dermatol Surg. 2015 Jun;41(6):747-9 (USA)
PT: CR
- Exp Dermatol. 2019 Sep 13. http://doi.org/10.1111/exd.14038
- Hydroxyurea
Lit: Dermatol Ther. 2019 Jul 31:e13043. http://doi.org/10.1111/dth.13043
- Empfänger solider Organtransplantate
- HPV-Infektion der Haut bei Immunsuppression
Note: - kausale Rolle von HPV nicht bewiesen, kutane high-risk HPV-Typen sind aber HPV-23 und HPV-38
- Bei HPV-bedingten SCC stellt der Morbus Bowen eine mögliche Vorläuferläsion dar (im Gegensatz zu aktinischen Keratosen)
Hi: 5
Lit: - J Am Acad Dermatol. 2014 Apr;70(4):621-9
PT: MA
- J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019 Jul;33(7):1304-1311. http://doi.org/10.1111/jdv.15547
Note: kausale Rolle von HPV nicht bewiesen, kutane high-risk HPV-Typen sind aber HPV-23 und HPV-38
Gen: Ein komplexes Netzwerk von Genen (TP53, CDKN2A, NOTCH1 und NOTCH2, EGFR und TERT) und molekularen Pfaden (RAS / RAF / MEK / ERK und PI3K / AKT / mTOR) ist pathogenetisch beteiligt.
PPh: Von Tumorzellen stammende C1r und C1s (Komplemenfaktoren des klassischen Signalwegs) sollen eine Rolle bei der Progression von cSCC spielen und könnten als Biomarker und mutmaßliche therapeutische Ziele bei cSCC dienen.
Lit: Br J Dermatol. 2019 May 3. http://doi.org/10.1111/bjd.18095
KL: Das klinische Bild ist variabel:
Bef: rötliche, unscharf begrenzte, zentral schuppende oder exulzerierende, krustös bedeckte Plaques oder Tumoren 17 4
Note: häufig schmerzhaft
Lit: Clin Exp Dermatol. 2019 Aug 6. http://doi.org/10.1111/ced.14066
Erg: Die Schmerzpräsenz steigt von aktinischen Keratosen zum invasiven Plattenepithelkarzinom an. Schmerzen treten häufiger beim invasiven Plattenepithelkarzinom mit vergrößertem Oberflächendurchmesser, tieferer Invasion, Akantholyse und perineuraler Invasion auf.
Lok: chronisch UV-exponierte Hautareale (90% d. F. im Kopf- und Gesichtsbereich) sind Prädilektionsstellen, aber auch Mundschleimhaut, Zunge und Genitalregion 2
So: - subunguales SCC
Engl: Marjolin´s ulcer
Histr: Bezeichnung nach dem französischen Chirurgen Jean-Nicolas Marjolin und dessen Erstbeschreibung aus dem Jahre 1828
Def: aggressives ulzerierendes Plattenepithelkarzinom, das sich in einem Bereich von zuvor traumatisierter, chronisch entzündeter oder vernarbter Haut befindet - häufig im Zusammenhang mit chronischen Wunden einschließlich Brandverletzungen, Krampfadern, venösen Ulzera, Ulzera infolge Osteomyelitis und post-radiotherapeutische Narben
Di: - diagnostische Biopsie oder Exzision mit histologischer Sicherung bei klinischem Verdacht
- Lymphknotensonographie
Ind: - v. a. bei SCC im Kopf-Hals-Gebiet
- ab einer Tumordicke von > 2 mm
- Sentinel-Lymphknotenbiopsie (SLND)
Ind: elektiv bei hohem Metastasierungsrisiko
Lit: J Skin Cancer. 2013;2013:267474.
- Computertomografie/MRT im Tumorgebiet
Ind: infiltrierend und destruierend wachsende Karzinome
- weiteres Staging bei V. a. Fernmetastasierung
TNM: - TNM-Klassifikation der AJCC (2010) (ohne Augenlider, Penis und Vulva)
Note: High-Risk-Features sind 1) mind. 2 mm histologische Tumordicke, 2) Infiltrationstiefe von Level IV, 3) perineurale Invasion, 4) Tumor der perioralen oder periaurikulären Region, 5) schlecht bis undifferenzierter Tumor.
Etlg: - T1
Def: Tumor von bis zu 2 cm Größe in horizontaler Ausdehnung und weniger als 2 High-Risk-Features
- T2
Def: Tumor von bis zu 2 cm Größe in horizontaler Ausdehnung und mindestens 2 High-Risk-Features oder Tumor von über 2 cm Größe in horizontaler Ausdehnung
- T3
Def: Tumor infiltriert die Gesichts- und Schädelknochen
- T4
Def: Tumor infiltriert die Skelettknochen oder Schädelbasis
- NX
Def: Regionäre Lymphknoten sind nicht beurteilbar
- N0
Def: Regionäre Lymphknotenmetastases liegen nicht vor
- N1
Def: solitäre, ipsilaterale Lymphknotenmetastase mit einem Durchmesser von max. 3 cm
- N2a
Def: solitäre, ipsilaterale Lymphknotenmetastase mit einem Durchmesser von über 3 bis max. 6 cm
- N2b
Def: multiple, ipsilaterale Lymphknotenmetastasen, alle mit einem Durchmesser bis max. 6 cm
- N2c
Def: multiple, ipsilaterale oder kontralaterale Lymphknotenmetastasen, alle mit einem Durchmesser bis max. 6 cm
- N3
Def: Lymphknotenmetastase mit einem Durchmesser von mehr als 6 cm
- M0
Def: fehlende Fernmetastasierung
- M1
Def: Nachweis einer Fernmetastasierung
- Stadien-Einteilung nach AJCC
Etlg: - Stadium 0
- Stadium I
Def: T1 N0 M0
- Stadium II
Def: T2 N0 M0
- Stadium III
Def: T3 N0 M0 und T1-3 N1 M0
- Stadium IV
Def: - T1 N2 M0
- T2 N2 M0
- T3 N2 M0
- Jedes T N3 M0
- T4 Jedes N M0
- Jedes T Jedes N M1
Verl: sehr variabel (wie auch die Morphologie); z. T. noduläres Wachstum in wenigen Wochen, z. T. langsame Proliferation über Jahre
Note: Immunsuppression ist ein (weiterer) bedeutender klinischer Risiko- und Prognosefaktor.
Filia: - Metastasierungsrisiko abhängig von der zugrundeliegenden Präkanzerose: aktinischer Keratose < Morbus Bowen < Erythroplasie Queyrat < Genese de novo
- Metastasierung erfolgt primär lymphogen, danach bevorzugt pulmonal
- Durchschnittliches Metastasierungsrisiko aller Tumoren: ca. 5% d. F.
Aus: ca. 30% der SCC bei organtransplantierten Patienten unter immunsuppressiver Dauermedikation metastasieren
- Aktivierung der MMP Stromelysin-1 korreliert mit der Invasivität der SCC
- Überexprimierung von EGFR ist negativer Prognosemarker.
Lit: Br J Dermatol. 2016 Aug 11. http://doi.org/10.1111/bjd.14936 (Spanien)
- PD-L1-Expression korreliert mit Metastasierungsrisiko
Lit: J Cutan Pathol. 2016 Aug;43(8):663-70 (USA)
Hi: - basophile Tumorzellen mit epidermaler Differenzierung
Note: Basophilie entspricht den Keratinozyten im Stratum spinosum
Etlg: Bestimmung des Differenzierungsgrades nach dem Anteil atypischer Zellen nach Broders: GX: Bestimmung nicht möglich, G1: < 25%, G2: 25-50%, G3: 50-75%, G4: > 75%
- ggf. Hornperlen
Bed: Indikator einer höhergradigen Differenzierung
- ggf. Dyskeratosen
Bed: Indikator einer niedriggradigen Differenzierung
- meist ausgeprägte entzündliche Infiltrate
- ggf. Muzinnachweis
Bed: negativer prognostischer Faktor (aggressives Tumorwachstum)
So: Klinisch-histologisch lassen sich verschiedene Sonderformen abgrenzen
- pagetoides Plattenepithelkarzinom in situ
IHC: positiv für p63, EMA, CK5/6, aber nicht für CEA, CK8 or S-100 (im Gegensatz zum extramammären Morbus Paget)
- adenosquamöses SCC
- Bowen-Karzinom
Syn: bowenoid differenziertes SCC
- desmoplastisches SCC
- Keratoakanthom-artiges SCC 6
- Lymphoepitheliom-artiges SCC
- verruköses Karzinom Ackerman
Syn: Epithelioma cuniculatum
- akantholytisches (pseudoglanduläres oder adenoides) SCC 4 [From Flickr, Copyrighted work available under ©]
Syn: sarkomatoides SCC
- pseudoangiomatöses SCC
Syn: pseudovaskuläres SCC, pseudoangiosarkomatöses SCC
- hornbildendes SCC
- klarzelliges SCC (Siegelring-Morphologie)
Engl: signet-ring squamous cell carcinoma
- pigmentiertes SCC
IHC: - Ber-EP4
Ind: ggf. zur DD von BCC
- CAM-5.2
Ind: ggf. zur DD von Adnexkarzinomen
DD: - Auswahl benigner Läsionen: Keratoakanthom, seborrhoische Keratose, Verruca vulgaris, Reizakanthom, tiefe Trichophytie, pseudoepitheliomatöse Hyperplasie, ekkrine squamöse Syringometaplasie, invertierte follikuläre Keratose, ekkrine Syringofibroadenome
- Auswahl maligner Läsionen: Basalzellkarzinom (Ulkus terebrans), Merkelzell-Karzinom, Adnex-Karzinom, amelanotisches Melanom, kutane Metastasen 2 4
Prop: - UV-Schutz
- Acitretin
Ind: ≥ 2 NMSC in 1 Jahr oder ≥ 5 NMSC in der Vergangenheit
Dos: 10 mg pro Tag oder jeden 2. Tag, langsame Dosissteigerung über 1-2 Monate bis zur Zieldosis von 20-30 mg/Tag
Neg: rezeptpflichtig, teuer, relativ nebenwirkungsreich, obligates Labormonitoring
- Nicotinamid (Vitamin B3-Derivat)
Ind: ≥ 2 NMSC in 1 Jahr oder ≥ 5 NMSC in der Vergangenheit
Wirk: Reduktion der UV-assoziierten Immunsuppression und Förderung der DNS-Reparatur
Pos: kein Labormonitoring notwendig, nebenwirkungsarm, preisgünstig, frei verkäuflich
Dos: 2x500 mg/Tag
NW: Leberversagen bei hohen Dosen (> 3 g/Tag)
Lit: N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1618-26
PT: RCT
Ind: Hochrisiko-Pat.
Erg: 30% weniger Rezidive von nicht-melanozytärem Hautkrebs nach 1 Jahr bei täglicher Einnahme von 1000 mg
- Metformin
Lit: Dermatol Ther. 2020 Oct 13:e14402
- Sirolimus
Lit: JAMA Dermatol. 2016 Jan 20. http://doi.org/10.1001/jamadermatol.2015.5548
PT: retrospektive Kohortenstudie
Erg: Pat., die nach Auftreten eines Posttransplantationsmalignoms auf Sirolimus eingestellt wurden, hatten ein erniedrigtes Risiko, nachfolgend Hautkrebs zu entwickeln.
LL: AWMF-Leitlinie
Prog: Die Mortalität des invasiven SCC liegt bei ca. 1% (Stand 2022)
Th: - Mikrographisch kontrollierte Exzision mit 3-5 mm SA und (Faden-)Markierung
Note: Der Zeitpunkt der OP ist rel. wichtiger als die Radikalität in Bezug auf den SA.
CV: Beim desmoplastischen Typ sollte auch bei Tumorfreiheit der Präparateränder zusätzlich mit weiteren 5 mm SA nachreseziert werden.
Co: neoadjuvant MTX intraläsional
Wirk: präoperative Reduktion der Tumoroberfläche und Tumordicke
Lit: Dermatol Surg. 2019 Sep 10. http://doi.org/10.1097/DSS.0000000000002139
Altn: Kryotherapie
Ind: allenfalls bei sehr kleinen oberflächlichen Tumoren bei älteren Pat.
- Radiatio
Ind: in Ausnahmefällen (chirurgisch nicht in sano resezierbare Tumore oder inoperable Pat.)
Bsp: alte Pat. mit ausgedehnten Befunden an Problemstellen
Dos: ca. 2-5 Gy bis zu einer Gesamtdosis von ca. 50-70 Gy
Aus: Für SCC an Ohr, Lippe und Nasenspitze gilt das Primat der chirurgischen Therapie.
Lit: Dermatol Pract Concept. 2021 Oct 1;11(Suppl 2):e2021168S. http://doi.org/10.5826/dpc.11S2a168S
- Chemotherapie oder Immuntherapie
Ind: bei Inoperabilität
Stoff: - Methotrexat
Bed: (historisches) Standard-Monochemotherapeutikum
Dos: 40 mg/qm
Appl: 1x/Woche i.v.
So: intraläsional, ggf. neoadjuvant
Dos: 0,3-2,0 ml von 12,5 oder 25 mg/ml, 2 Injektionen im Abstand von 2 Wochen
Lit: J Am Acad Dermatol. 2011 Feb;64(2):413-22, J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Sep 15. http://doi.org/10.1111/jdv.13266 (Spanien)
- 5-Fluorouracil (5-FU)
Ind: Monochemotherapeutikum der Wahl bei Pat. mit eingeschränktem Allgemeinzustand
- Cisplatin
Ind: Bei metastasiertem SCC werden zur Polychemotherapie bevorzugt Cisplatin und 5-FU eingesetzt.
- Doxorubicin
- Bleomycin
- IFN-alpha-2b
Lit: Dermatol Surg 2004; 30: 116-20
PT: CS
Co: Retinoide
- Anti-PD-1 und Anti-PD-1L
Note: PD = programmed death (anti-programmed death receptor antibodies and anti-programmed death ligand antibodies)
Stoff: - Nivolumab
- Pembrolizumab
Eig: humanisierter monoklonaler Ak, der die Interaktion zwischen PD-1 und dessen Liganden PD-L1 und PD-L2 blockiert
- Cemiplimab
Phar: Bitte registrieren / anmelden
Dos: 3 mg/kg für 30 min i.v. alle 2 Wochen
Wirk: sehr schnelles Ansprechen
NW: vergleichbar mit anderen PD-1-Ak
Neg: ca. 50% der Transplantatabstoßung bei Organtransplantierten (i. G. zu den EGFR-Inhibitoren, bei denen diese Komplikation bislang nicht gehäuft beobachtet worden ist).
Bed: ca. 50% Ansprechrate, Langzeitremissionen möglich
So: intraläsionale Applikation, adjuvant oder neoadjuvant
Lit: JAAD Case Rep. 2022 Jun 6;26:53-56. http://doi.org/10.1016/j.jdcr.2022.05.031
Lit: - JAMA Dermatol. 2015 Sep 30:1-3 (USA)
PT: CR (nicht-operables Karzinom)
- Br J Dermatol. 2016 Dec;175(6):1382-1386 (USA)
PT: CS (5 Pat. als Rescue-Medikation)
- Acitretin
Lit: J Dermatolog Treat 2003; 14: S3-6
Dos: 25 mg/Tag
Ind: rezidivierende und persistierende Entwicklung von SCC nach PUVA-Therapie
Co: Interferon
Note: hochdosiertes Tretinoin (0,1%) zeigte sich in der topischen Anwendung als ineffektiv in der Prophylaxe von BCC oder SCC
Lit: J Invest Dermatol. 2012 Jun;132(6):1583-90
- Cetuximab
Def: Anti-EGFR (epidermal growth factor receptor inhibitor)
Ind: Nichtansprechen der Chemotherapie
Lit: - J Am Acad Dermatol. 2013 Jul 17. pii: S0190-9622(13)00524-0. http://doi.org/10.1016/j.jaad.2013.05.011
Ind: adjuvant bei Hochrisiko-Pat.
- Dermatology. 2014 Jun 7. [Epub ahead of print] (Schweiz)
Ind: Stadium der Metastasierung
- Erlotinib
Def: Anti-EGFR (epidermal growth factor receptor inhibitor)
Lit: - J Am Acad Dermatol. 2011 Jul;65(1):237-8
PT: CR
Ind: metastasiertes SCC
- Cancer. 2018 Mar 26. http://doi.org/10.1002/cncr.31346
Dos: 150 mg/Tag p.o.
Erg: Ansprechrate nur von 10%
- weitere Therapieoptionen bei In-situ-SCC
Etlg: - medikamentöse Therapie
Stoff: - 5-Fluorouracil
Phar: Bitte registrieren / anmelden
Co: ablative fraktionierte Laserung im Vorfeld
Lit: Dermatol Surg. 2016 Sep;42(9):1050-3 (USA)
PT: CS (epitheliale In-situ-Karzinome und superfizielle BCC)
Meth: Laserung mit anschließender einmaliger Applikation von 5% 5-FU unter Okklusion für 7 Tage
- Imiquimod 5%
Ind: In-situ-SCC im Anogenitalbereich
Note: hohe Korrelation zu HPV-Infektionen in dieser Lokalisation
Lit: J Am Acad Dermatol 2002; 47: S225-8
- physikalische Verfahren
Meth: - Shave-Exzision
- Kryotherapie
- Laser
- photodynamische Therapie
Lit: J Am Acad Dermatol. 2019 Nov 8. pii: S0190-9622(19)33020-8. http://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.10.079