Necrobiosis lipoidica (NL)
Necrobiosis lipoidica (NL)
Histr: Erstbeschreibung durch Erich Urbach (1893-1946) im Jahre 1932
Def: chronisch-atrophisierende, granulomatöse Dermatose mit gelblichen, teleangiektatischen, unregelmäßig und scharf begrenzten Herden an den Unterschenkelstreckseiten
Ass: - Diabetes mellitus
Vork: bei 70% d. F. von NL (manifest oder Manifestation im Verlauf)
CV: nur 0,3% aller Diabetiker mit Necrobiosis lipoidica, deshalb keine Komplikation des Diabetes
- ferner: chronisch entzündliche Darmerkrankungen, arterielle Hypertonie
Pg: - initial: Kollagendegeneration aufgrund korialer Vaskulitis
- später: granulomatöse Entzündung um die nekrotischen Kollagenherde mit Epitheloidzellen und vielkernigen Langerhans-Riesenzellen
Vork: meist Frauen mittleren Alters
KL: - initial: runde, derbe, dunkelrote, schmerzlose Papeln oder Plaques, die sich langsam im Verlauf von Monaten ausbreiten oder konfluieren
- später: Atrophisierung, vom Zentrum ausgehend nach peripher werden die Herde glänzend-gelblich und teleangiektatisch mit rotbraunen, unregelmäßig-serpiginösen und scharf begrenzten Rändern
Lok: meist symmetrisch an den Unterschenkelstreckseiten 
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Note: Begünstigung durch vorangegangene Traumata
So: faciale NL
Vork: sehr selten
Kopl: Entwicklung schmerzhafter Ulzera 
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Di: - Klinik: Die Veränderungen sind relativ charakteristisch, sodass meist keine Biopsie benötigt wird.
- Auflichtmikroskopie: ALM, Necrobiosis lipoidica
- Biopsie
Meth: - Histologie 
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Bef: - Atrophie der Epidermis
- Kollagendegeneration in der Dermis im Sinne einer Nekrobiose des Bindegewebes mit granulomatöser Infiltration und Mikroangiopathie (Endothelzellschwellung, Lumeneinengung, PAS-positive Ablagerungen), teils schichtkuchenartiger Aspekt ("layer cake pattern") 
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- fetthaltige Schaumzellen sind für die gelbe Farbe der Läsionen verantwortlich
Meth: Spezialfärbung (Sudan)
- transepitheliale Elimination von degeneriertem Kollagen durch die Haarfollikel
Bef: komedoartige Pfröpfe (comede-like plugs)
Vork: selten
DD: Histologisch ist die Necrobiosis lipoidica nicht eindeutig vom Granuloma anulare unterscheidbar. Eher für Necrobiosis lipoidica sprechen:
- Vorkommen von Plasmazellen
- tief reichende entzündliche Infiltrate (bis ins subkutane Fettgewebe)
- Gefäßbeteiligung im Sinne einer milden lymphozytären Vaskulitis
- Immunfluoreszenz (DIF)
Erg: ggf. Immunglobulin- und C3-Ablagerungen in den Gefäßwänden
- regelmäßige Nüchternblutzucker- und ggf. auch oraler Glukosetoleranztest unter Glukokortikoiden bei Pat. ohne bekannten Diabetes mellitus
So: - ulzerierende Necrobiosis lipoidica
Vork: 25% d. F.
KL: herdbegrenzte Ulzera
Prog: schlechte Heilungstendenz
- Granulomatosis disciformis chronica et progressiva Miescher
Def: disseminierte Necrobiosis lipoidica
- aktinisches Granulom
- anuläres elastolytisches Riesenzellgranulom
Engl: giant cell elastolytic granuloma, annular elastolytic giant cell granuloma, actinic granuloma
Histr: Erstbeschreibung durch Hanke im Jahre 1979
Lok: oft Kopf-Hals-Bereich
Th: - Minocyclin
Lit: Acta Derm Venereol. 2015 Jan 29. http://doi.org/10.2340/00015555-2056 (Japan), Eur J Dermatol. 2016 Nov 21. [Epub ahead of print]
PT: CR
- Hydroxychloroquin
Lit: - Int J Dermatol. 2013 Apr;52(4):509-11
PT: CR
- Indian Dermatol Online J. 2015 Dec;6(Suppl 1):S17-20
PT: CS (10 Pat.)
- Adalimumab
Lit: Dermatol Ther. 2016 Sep 29. http://doi.org/10.1111/dth.12432 (USA), J Drugs Dermatol. 2017 Feb 1;16(2):169-171
- Cyclosporin A (low-dose)
Lit: Eur J Dermatol. 2019 Sep 30. http://doi.org/10.1684/ejd.2019.3631
Co: Dapson
- Methotrexat (MTX)
Lit: Dermatol Ther. 2021 Jan;34(1):e14705. http://doi.org/10.1111/dth.14705
- Pimecrolimus topisch (s. unten)
DD: - Stasisdermatitis (unscharfe Begrenzung)
- Sarkoidose
- tuberoserpiginöse bzw. gummatöse Syphilis (bei Ulzeration)
- Morphea
EbM: Mangel an CT; alle Empfehlungen beruhen auf CR oder CS
- Case Rep Dermatol. 2021 Nov 30;13(3):547-552. http://doi.org/10.1159/000520588
Th: - Behandlung möglicher Grunderkrankungen
Wirk: Einfluss auf die NL umstritten
- systemische Therapie
- ASS
EbM: In 2 RCT konnte kein signifikanter Effekt auf die NL nachgewiesen werden.
Dos: 1,5-3,0 g/Tag
- Glukokortikoide
Bed: GS der Systemtherapeutika insbes. bei Ulzeration
Ind: insbes. bei Ulzeration
CV: BZ-Kontrollen bei Diabetikern
- Dapson
Bed: empirisch
- Colchicin
Bed: empirisch
- Clofazimine
Phar: Bitte registrieren / anmelden
Dos: 200 mg/Tag p.o.
NW: dosisabhängige rotbräunliche Verfärbung von Haut, ggf. auch Haaren und Nägeln
Lit: Hautarzt 1989; 40: 88-103
PT: CS (10 Pat.)
- Chloroquin/Hydroxychloroquin
Lit: J Am Acad Dermatol 2002; 46: S34-6
PT: CR (Erstbeschreibung)
- Vasodilatatoren
Stoff: - Pentoxifyllin
EbM: CS
Phar: Bitte registrieren / anmelden
- Dipyridamol
Phar: Bitte registrieren / anmelden
- Nicotinsäureamid
Lit: Br J Dermatol 1988; 118: 693-6
PT: CS (13 Pat.)
Dos: 3x500 mg/Tag p.o.
- Doxycyclin
Lit: Pediatr Dermatol. 2020 Jul 18. http://doi.org/10.1111/pde.14295
- Anti-TNF-alpha
Stoff: - Infliximab
Phar: Bitte registrieren / anmelden
Dos: 5 mg/kg i.v. (im Abstand von mehreren Wochen)
- Etanercept
Phar: Bitte registrieren / anmelden
Appl: s.c.
Dos: 2x/Woche 25 mg für 16 Monate
Lit: Int J Dermatol 2004; 43: 852-4
PT: CR (Erstbeschreibung)
Co: syst. Glukokortikoide und Spalthauttransplantation
- Adalimumab
Lit: Hautarzt. 2013 Apr 19. [Epub ahead of print]
PT: CR (ulzerierte, nicht-diabetische Form)
- Ustekinumab
Lit: - Dermatol Online J. 2017 Jul 15;23(7). pii: 13030/qt3k32k916
PT: CR (ulzerierte Necrobiosis lipoidica)
- Dermatol Online J. 2019 Aug 15;25(8). pii: 13030/qt2q05z4rw
- JAAD Case Rep. 2023 Jul 7;41:52-56. http://doi.org/10.1016/j.jdcr.2023.06.040
- Secukinumab
Lit: Int J Dermatol. 2023 Jul 1. http://doi.org/10.1111/ijd.16780
- Thalidomid
Lit: Indian Dermatol Online J. 2016 Jan-Feb;7(1):43-5 (Indien)
PT: CR (ulzerierte, therapieresistente NL)
Phar: Bitte registrieren / anmelden
Lit: Dermatology 2003; 207: 422-4; Acta Derm Venereol 2010; 90: 104-6
PT: CR (Erstbeschreibung)
- Cyclosporin A
EbM: CS
Lit: - Australas J Dermatol 2004; 45: 119-22
PT: CR
Dos: 2,5 mg/kg/Tag für 8 Monate
- G Ital Dermatol Venereol. 2013 Dec;148(6):703-4 (Italien)
PT: CR (juvenile Form ulzerierter NL)
- Mycophenolat mofetil
Lit: Acta Derm Venerol 2000; 80: 312-3
PT: CR
Dos: 2x500 mg/Tag für 4 Wochen, dann 500 mg/Tag für 4 Monate
- Tofacitinib
Def: JAK 1/3-Inhibitor
Lit: - JAAD Case Rep. 2020 Jan 24;6(2):133-135
Co: Triamcinolon intraläsional
- Int J Dermatol. 2021 Nov 16. http://doi.org/10.1111/ijd.15960
- Externa
- Glukokortikoide
Bed: häufigste Therapieform, aber nicht unproblematisch
Appl: Folienokklusion oder Triamcinolon-Injektion
CV: atrophische Herde sprechen auf keine Therapie mehr an
- Tacrolimus 0,1%
Lit: Br J Dermatol 2004; 150: 792-4
PT: CR
Appl: 2x/Tag für 8 Wochen
Altn: Pimecrolimus
Lit: Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2014 Sep-Oct;80(5):475-6 (Italien)
PT: CR (bei anulärem elastolytischem Riesenzellgranulom)
- GMCSF
Engl: Granulocyte-macrophage colony stimulating factor
Lit: Br J Dermatol 2002; 147: 1023-5
Appl: topisch
Ind: ulzerierende NL
- Ruxolitinib
Appl: topisch
Lit: J Invest Dermatol. 2024 Feb 26:S0022-202X(24)00159-3. http://doi.org/10.1016/j.jid.2023.11.027
- Becaplermin
Def: PDGF
Lit: Clin Exp Dermatol. 2013 Aug 21. http://doi.org/10.1111/ced.12123 (Frankreich)
Ind: ulzerierende NL (2. Fallbeschreibung weltweit)
- Platelet-rich plasma (PRP)
Ind: ulzerierte NL
Lit: Clin Exp Dermatol. 2014 Sep 30. http://doi.org/10.1111/ced.12474
PT: CS (15 Pat.)
- physikalische Therapie
- Kryotherapie
- Kompressionsverbände
- topische PUVA
Lit: Br J Dermatol 2002; 147: 743-7
PT: CS
Ind: auch bei ulzerierten Formen
Lit: Br J Dermatol 2000; 143: 668-9
PT: CR
- photodynamische Therapie
Lit: Dermatology. 2009;218(2):136-9
PT: CS (18 Pat.)
Erg: 40% Ansprechen, aber keine Empfehlung zur first-line-Therapie
- gepulster Farbstoff-Laser
Lit: J Cosmet Laser Ther. 2018 Feb 20:1-2. http://doi.org/10.1080/14764172.2018.1439966
- Exzision und Deckung mit Spalthaut
Ind: bei nicht heilenden Ulzera
Necrobiosis lipoidica, Unterschenkel 
