B-Zell-Lymphome, primär kutane (CBCL)
B-Zell-Lymphome, primär kutane (CBCL)
Engl: primary cutaneous B-cell lymphoma
Def: Ein CBCL liegt per definitionem erst dann vor, wenn innerhalb von 6 Monaten zweimalig eine Manifestation der inneren Organe ausgeschlossen wurde.
Vork: Kutane B-Zell-Lymphome sind eher seltene Erkrankungen im Vergleich zu T-Zell-Lymphomen.
Kopl: Neigung zu interner Beteiligung
Pg: Erforscht wird die Frage, ob es bestimmte Antigene gibt, die die B-Lymphomzellen zur Expansion und malignen Transformation anregen. Solch ein Zusammenhang wurde bei niedrig malignen B-Zell-Magenschleimhaut-Lymphomen (MALT) und Helicobacter pylori bewiesen.
Engl: low grade B cell gastric lymphomas of mucosa-associated lymphoid tissue (MALT)
Etlg: WHO-EORTC-Klassifikation von 2005
- niedrig maligne B-Zell-Lymphome
- Marginalzonenlymphom
Engl: marginal zone lymphoma, primary cutaneous marginal zone lymphoma (PCMZL)
So: Diese früheren Entitäten werden jetzt den Marginalzonenlymphomen zugezählt:
- primär kutanes Immunozytom
- kutane follikuläre lymphoide Hyperplasie
- primär kutanes Plasmozytom
Vork: ca. 40 % aller kutanen B-Zell-Lymphome und ca. 10 % aller primären kutanen Lymphome
KL: solitäre oder in geringer Zahl auftretende, sich langsam bogig vergrößernde, braunrote Tumoren
ALM: typisch sind ein lachsfarbener Grundton und weißliche Areale/Streifen
Ass: Borrelia-burgdorferi-Infektion (nur bei europäischen Fällen)
Lok: Rumpf und obere Extremitäten sind Prädilektionsstellen
- follikuläres Keimzentrumslymphom
Engl: Follicular/Follicle center cell lymphoma
Vork: häufigstes kutanes B-Zell-Lymphom, ca. 40% d. F.
KL: solitäre oder gruppiert stehende Knoten
Lok: Kapillitium und Rücken sind Prädilektionsstellen
Hi: 
5
- mittelgradig maligne B-Zell-Lymphome
- diffuses großzelliges CBCL vom Typ der unteren Extremität 
Engl: Diffuse large B-cell lymphoma, leg type
Vork: meist ältere Frauen
Verl: Neigung zu extrakutanem Befall
Th: GS ist Rituximab i.v. plus liposomales Doxorubicin (oder plus Polychemotherapie)
- diffuse großzellige CBCL, andere Typen
Engl: Diffuse large B-cell lymphoma, others
So: - anaplastisches diffuses großzelliges CBCL
- plasmablastisches diffuses großzelliges CBCL
Ass: HIV-Infektion oder andere Immundefizienzen
- Intravaskuläres großzelliges B-Zell-Lymphom
Engl: intravascular large cell B-cell lymphoma
So: primär kutanes Mantelzell-Lymphom
Engl: primary cutaneous mantle cell lymphoma
Note: nicht in der WHO-EORTC-Klassifikation
Di: - Standardhistologie
Bef: - Ein tiefreichendes, eher fleckförmiges, perivaskulär und periadnexiell orientiertes Infiltrat ist verdächtig für ein B-Zell-Lymphom.
- Das monomorphe Infiltrat ist asymmetrisch, nimmt zur Tiefe hin zu ("bottom heavy") und zeigt nur selten Keimzentren mit dünnem Randwall.
DD: B-Zell-Pseudolymphom
- Immunhistochemie
Bef: - CD20, CD79a
Def: B-Zell-Marker
- CD10, Bcl-6
Bed: Marker für das follikuläre Keimzentrumslymphom
- Monoklonalität (Leichtkettenrestriktion)
Erkl: Alle neoplastischen B-Zellen exprimieren nur einen Typ von Immunglobulinleichtketten, nämlich entweder Lambda oder Kappa.
Bed: wichtigster Marker für das Immunozytom/Marginalzonenlymphom
- Ki67
Erg: reduzierter Nachweis
Note: hoher Nachweis des Proliferationsmarkers spricht eher für ein Pseudolymphom
- Bcl-2
Def: Bcl-2 kodiert ein Proto-Onkogen, das vor Apoptose schützt
Bed: v. a. beim diffusen großzelligen CBCL vom Typ der unteren Extremität
- Bcl-6
Bed: negativ beim Marginalzonenlymphom, positiv beim follikulären Keimzentrumslymphom
- MUM-1/IRF4-Protein
Bed: häufig v. a. beim diffusen großzelligen CBCL vom Typ der unteren Extremität
- Molekularbiologie (PCR/Southern Blot)
Bef: - Monoklonalität (Leichtkettenrestriktion)
- Gen-Rearrangement der schweren Ketten der Immunglobuline (IgH)
- molekulare Translokationen
Bsp: IgH/bcl-2
- Borrelia-DNA
- Borrelien-Serologie
- Staging-Untersuchungen
Meth: - Sonografie der Lymphknotenstationen
- Ganzkörper-Computertomografie (mit intravenöser Kontrastmittelgabe)
- ggf. PET-Computertomografie
- ggf. Knochenmarkbiopsie
Ind: obligat beim diffusen großzelligen CBCL der unteren Extremität
- MRT Schädel
Ind: v.a. beim intravaskulären großzelligen CBCL
Lab: - Immunelektrophorese aus Serum und Urin
- Antikörpertiter gegen Borrelien, EBV
- Beta2-Mikroglobulin und LDH im Serum
- Hämatologie und klinische Chemie
DD: Pseudolymphome
Th: - Exzision
Merk: Exzision, Antibiotika und Radiatio gelten als GS bei solitären Läsionen niedriger Malignität
- Radiatio
- Antibiotika
Appl: systemisch
Stoff: Penicilline, Cephalosporine oder Tetrazykline
Bsp: Doxycyclin
Dos: 2x100 mg/Tag für 3 Wochen
Lit: LL DDG
Note: analog zur Therapie von Helicobacter-pylori-assoziierten MALT-Lymphomen des Magens
- IFN-alpha
Phar: Bitte registrieren / anmelden
Ind: insbes. Keimzentrumslymphome
- Glukokortikoide
Appl: intraläsional, ggf. systemisch
- Rituximab
Def: Anti-CD20-Ak gegen ein transmembranöses Antigen, das sich in malignen und normalen B-Zellen findet
Phar: Bitte registrieren / anmelden
Ind: rezidivierende oder therapierefraktäre CD20-positive B-Zell-Lymphome
Appl: - intraläsional
Dos: 1,5-50 mg pro Läsion als Einzeldosis abhängig von der Tumorgröße
Appl: z. B. 3x/Woche alle 4 Wochen
- i.v.
Ind: multiple Läsionen
Dos: 375 mg/qm in 500 ml 0,9% NaCl, initial 50 mg/h
Appl: 1x/Woche für 4 Wochen
Mon: Messung von Blutdruck, Puls, Atemfrequenz und Temperatur alle 15 min in der 1. Stunde, dann 1x/h
CV: - potentielle Hepatitis B-Reaktivierung
- Anaphylaxie-Risiko
Prop: i.v.-Prämedikation mit Clemastin 2 mg und Dexamethason 8 mg 30 min vor Infusion, ferner Paracetamol 1000 mg p.o. 1 h vor Infusion
Lit: - Br J Dermatol 2001; 144: 1239-43
PT: CS
- J Am Acad Dermatol 2003; 49: 281-7
PT: CS
Co: vorausgehende ED von Cyclophosphamid
- Br J Dermatol. 2013 Jun 25. http://doi.org/10.1111/bjd.12484 (Berlin, Hamburg)
- Chemotherapie
Ind: multiple disseminierte Tumoren oder mittelgradig maligne CBCL
Bed: GS
Etlg: - Monochemotherapie
Stoff: - Doxorubicin (liposomales)
- Chlorambucil
- Polychemotherapie
Bsp: CHOPP
Def: Cyclophosphamid + Doxorubicin + Vincristin + Prednison
Co: Rituximab
Altn: - IFN-alpha
- Glukokortikoide systemisch
So: Elektrochemotherapie
Lit: Dermatol Ther. 2014 Apr 22. http://doi.org/10.1111/dth.12128 (Italien)
Ind: Marginalzonenlymphom
diffuses großzelliges CBCL vom Bein-Typ