Plattenepithelkarzinome (SCC) entwickeln sich bei mehr als 80% der Patienten mit rezessiver dystrophischer Epidermolysis bullosa (RDEB). Im Gegensatz zum UV-induzierten SCC resultiert das RDEB-SCC aus einer Hautschädigung und weist eine hohe Proliferations- und Metastasierungsrate mit einer 5-Jahres-Überlebensrate nahe Null auf. Das Ziel dieser Studie war es, die Mechanismen zu eruieren, die der erhöhten Metastasierungstendenz von RDEB-SCC zugrunde liegen. Es wurde festgestellt, dass TGFβ1, das von RDEB-dermalen Fibroblasten sezerniert wird, Migration und Invasion induziert und die Expression von Epithel-zu-Mesenchym-Transitionsmarkern in einer RDEB-SCC-Linie erhöht. Diese Effekte wurden durch die Hemmung des TGFβ-Signalwegs und seiner nachgeschalteten Signalwege MEK/ERK, P38-Kinase und SMAD3 umgekehrt. Eine Reihe von niedermolekularen Inhibitoren für diese Signalwege befinden sich in verschiedenen Phasen klinischer Studien und könnten zukünftig auf RDEB-SCC-Patienten angewendet werden.

Quelle:

Exp Dermatol. 2021 May;30(5):664-675. http://doi.org/10.1111/exd.14304.

Role of transforming growth factor-β1 in recessive dystrophic epidermolysis bullosa squamous cell carcinoma.

Twaroski K, Chen W, Pickett-Leonard M, Tolar J.