Spektrum von Naevus bleu-ähnlichen Läsionen (NEWSBLOG 2025)

Hautverännderungen, die blauen Nävi ähneln, bilden eine Kategorie von melanozytären Läsionen, die klinisch durch ihre blaue Färbung identifiziert werden. Histologisch weisen sie zwei Hauptmerkmale auf: eine dermale Lokalisation und eine intensive Pigmentierung. Die neueste Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) unterteilt blaue melanozytäre Läsionen in gutartige Entitäten (dermale Melanozytosen, blauer Nävus und tief eindringender Nävus), melanozytäre Tumoren mit niedrigem bis intermediärem malignem Potential (pigmentiertes epithelioides Melanozytom, PEM) und maligne Läsionen (Naevus bleu-ähnliches Melanom und Melanom, das in einem blauen Nävus entsteht). Klinisch sind blaue Nävi dauerhafte und stabile Läsionen, die sowohl klinisch als auch dermatoskopisch eine strukturlose blaue Pigmentierung aufweisen und eine einfache histologische Diagnose ermöglichen. Im Gegensatz dazu sind Läsionen mit neuem Auftreten und/oder schnellem Wachstum häufiger mit Diagnosen aus dem intermediären Spektrum oder mit Melanomen assoziiert. Diese Läsionen zeigen oft eine blaue Farbe zusammen mit zusätzlichen Merkmalen wie schwarzen Flecken, unregelmäßigen Gefäßen und unregelmäßigen pigmentierten Globuli. Sie entstehen typischerweise de novo ohne erkennbare Vorläufer und stellen eine erhebliche Herausforderung im Patientenmanagement dar. Das Melanom auf einem blauen Nävus ist eine äußerst seltene Entität, von der bisher nur wenige Fälle beschrieben wurden. Histologisch ist die Unterscheidung zwischen Läsionen mit intermediärem malignem Potential und Melanomen immer herausfordernd, was eine umfassende Bewertung aller morphologischen Befunde der Läsion erfordert.

Quelle:

Clin Dermatol. 2024 Sep 12:S0738-081X(24)00172-X. http://doi.org/10.1016/j.clindermatol.2024.09.003.

Spectrum of blue nevus-like lesions, including blue nevus, pigmented epithelioid melanocytoma & animal-type melanoma.

Moscarella E, Ronchi A, Brancaccio G, Scharf C, Briatico G, Franco R, Argenziano G.

Psoriasiforme Arzneimittelexantheme (NEWSBLOG 2025)

Diese Fallserie untersuchte fünf Fälle von psoriasiformen Arzneimittelexanthemen, die zwischen 2014 und 2022 am japanischen Studienstandort diagnostiziert wurden, sowie 23 Fälle von Arzneimittelexanthemen mit psoriasiformen Läsionen, die zwischen 1986 und 2022 gemeldet wurden. Untersucht wurden das auslösende Medikament, die Verteilung der Hautausschläge, die klinische Latenzzeit bis zum Auftreten des Exanthems, der Behandlungsverlauf und die histopathologischen Befunde. Die häufigsten Auslöser waren Calciumkanalblocker (CCB) (64,5%). Von den 28 Fällen psoriasiformer Arzneimittelexantheme, für die Details zu den betroffenen Stellen gemeldet wurden, traten 46,4% im Gesicht auf, was leicht über der üblichen Verteilung von Psoriasis liegt. CCB waren für 80,0% der Fälle von facialen Läsionen verantwortlich. Die durchschnittliche Zeitspanne von der Verabreichung des vermuteten Medikaments bis zum Auftreten des Exanthems betrug 25,0 Monate (Spanne: 0,5–120 Monate; Median: 13,0 Monate). In allen Fällen verbesserte sich der Hautausschlag nach dem Absetzen des auslösenden Medikaments. CCB waren der häufigste Auslöser, und die Exantheme traten häufiger im Gesicht auf als bei gewöhnlicher Psoriasis. Dies legt nahe, dass es besonders wichtig ist, bei Psoriasis-Patienten mit ausgedehntem Gesichtsbeteiligung zu überprüfen, ob eine Vorgeschichte der Verabreichung von CCB vorliegt.

Quelle:

Exp Dermatol. 2024 Sep;33(9):e15174. http://doi.org/10.1111/exd.15174.

Psoriasiform drug eruption: A case series with a review of the literature.

Mori M, Kawakami H, Tobita R, Arai T, Satsuma A, Tsuboi R, Okubo Y.

Melanon-Untergruppen mit extrem niedrigem Risiko? (NEWSBLOG 2025)

Die Inzidenz von Melanomen ist in den letzten Jahrzehnten stark gestiegen, zumindest bis vor kurzem, während sich die Mortalität nur geringfügig verändert hat – laut den Autoren ein Phänomen, das auf Überdiagnosen hindeutet. Eine Überdiagnose kann definiert werden als die Diagnose eines „Melanoms“ bei einer Läsion, die nicht die Fähigkeit gehabt hätte, Symptome oder den Tod zu verursachen, selbst wenn sie nicht entfernt worden wäre. Die Überdiagnose wird auf Bemühungen zur frühzeitigen Diagnose („Überdetektion“) und auf veränderte Kriterien zurückgeführt, die dazu führen, dass Läsionen, die früher als Nävi bezeichnet wurden, nun als Melanome diagnostiziert werden („Überdefinition“). In Bezug auf die Überdefinition gibt es Hinweise darauf, dass sich die Kriterien für die histopathologische Diagnose von Melanomen über einen Zeitraum von etwa zwei Jahrzehnten verändert haben. Die Spezialisierung könnte dabei eine Rolle spielen: Forschungsergebnisse zeigen, dass Dermatopathologen bei der Interpretation derselben Läsion eher niedrig-stufige (AJCC T1a) Melanome diagnostizieren, während Allgemein- oder Chirurgische Pathologen eher atypische Nävi diagnostizieren. Eine wichtige Untergruppe, die zur Überdiagnose beiträgt, sind Melanome ohne vertikale Wachstumsphase. Diese würden keine Fähigkeit zur Metastasierung aufweisen und rechtfertigten möglicherweise keine Diagnose als offensichtliche Melanome. Studien haben Untergruppen von Patienten mit sehr niedrig-stufigen Läsionen identifiziert, die als Melanome diagnostiziert wurden, bei denen jedoch eine 100%ige Überlebensrate beobachtet wurde. In der Vergangenheit wären viele dieser Läsionen als Nävi diagnostiziert worden, was eine Überdefinition darstellt. Weitere wichtige Merkmale für Läsionen mit sehr niedrigem (oder keinem) Risiko, die derzeit als invasive „Melanome“ bezeichnet werden, umfassen eine geringe Breslow-Dicke, eine Invasion nach Clark-Level II, das Fehlen von Mitosen sowie klinisch das Fehlen von beobachteten oder erfahrenen dynamischen Veränderungen. Die Autoren dieser Publikation schlagen eine vorläufige Terminologie für die Diagnose von Untergruppen mit extrem niedrigem Risiko vor: „Melanozytäre Neoplasien mit niedrigem malignem Potenzial“. Dieser Ansatz zielt darauf ab, die negativen persönlichen und sozialen Auswirkungen einer Krebsdiagnose für Patienten zu reduzieren, deren Gesundheit und Wohlbefinden in Wirklichkeit nicht durch ein überdiagnostiziertes „Melanom“ beeinträchtigt werden. Mit zusätzlicher Bestätigung und einem angemessenen Konsens könnten einige dieser Untergruppen möglicherweise als atypische oder dysplastische Nävi neu klassifiziert werden.

Quelle:

Clin Dermatol. 2024 Sep 13:S0738-081X(24)00175-5. http://doi.org/10.1016/j.clindermatol.2024.09.006.

Melanoma in situ and low risk pT1a melanoma: Need for new diagnostic terminology.

Elder DE, Barnhill RL, Eguchi M, Elmore JG, Kerr KF, Knezevich S.

Vererbte basaloide Neoplasien bei SUFU-pathogenen Varianten (NEWSBLOG 2025)

Patienten mit Keimbahnmutationen in SUFU können multiple indolente basaloide Neoplasien entwickeln, zusätzlich zu herkömmlichen Basalzellkarzinomen, die typischerweise im vierten bis sechsten Lebensjahrzehnt auftreten. Obwohl es klinische Überschneidungen gibt, ermöglichen diese Befunde die Unterscheidung des klinischen Syndroms, das mit SUFU-pathogenen Varianten assoziiert ist, von dem klassischen Basalzellnävus-Syndrom mit PTCH1-Mutationen. Das Bewusstsein für das klinisch-pathologische Spektrum der SUFU-assoziierten basaloiden Neoplasien ist für Dermatologen und Dermatopathologen von Bedeutung, da viele (wenn auch nicht alle) dieser Läsionen indolent sind und keine aggressive chirurgische Behandlung erfordern. Wichtig ist auch, dass SUFU stromabwärts des Proteins Smoothened liegt, weshalb Vismodegib und andere Smoothened-Inhibitoren bei dieser Patientengruppe wahrscheinlich nicht wirksam sind.

Quelle:

JAMA Dermatol. 2024 Nov 1;160(11):1220-1224. http://doi.org/10.1001/jamadermatol.2024.3315.

Inherited Basaloid Neoplasms Associated With SUFU Pathogenic Variants.

Abbott JJ, Jiang AJ, Godse R, Ahmed S, Senft SC, Wilson MA, Cohen JV, Mitchell TC, Ogunleye TA, Higgins HW 2nd, Shin TM, Miller CJ, Roth JJ, Priore SF, Castelo-Soccio L, Elenitsas R,

Seykora JT, Nathanson KL, Chu EY.

Microneedling mit Betamethason bei Alopecia Areata (NEWSBLOG 2024)

Alopecia Areata (AA) stellt eine erhebliche Belastung für die Patienten dar. Intraläsionale Glukokortikoid-Injektionen stellen zwar eine wichtige Therapieoption dar, können starke Schmerzen verursachen. Die Forscher dieser Studie führten eine randomisierte kontrollierte Untersuchung bei AA-Patienten mit einem Severity of Alopecia Tool (SALT)-Score von < 50 durch. Beide Gruppen erhielten monatliche Betamethason-Injektionen: Gruppe A über intraläsionale Injektionen und Gruppe B über transdermale Mikronadel-Applikation. Der primäre Endpunkt war die Reduktion des SALT-Scores nach 3 Monaten. Es wurden 80 Patienten in die Studie eingeschlossen. Die Ausgangswerte des SALT-Scores waren zwischen Gruppe A (9,250 ± 5,300) und Gruppe B (10,65 ± 9,445) vergleichbar. Nach 3 Monaten betrug die durchschnittliche Reduktion des SALT-Scores 7,000 ± 4,5017 in Gruppe A und 8,075 ± 8,014 in Gruppe B, ohne statistisch signifikanten Unterschied. Die Remissionsraten für SALT30/50/75/90 lagen bei 92,50% / 90,00% / 57,50% / 42,50% in Gruppe A und bei 95,00% / 87,50% / 72,50% / 40% in Gruppe B, ebenfalls ohne signifikante Unterschiede. Gruppe B wies jedoch einen signifikant niedrigeren Schmerzscore auf der visuellen Analogskala auf als Gruppe A (4,000 ± 1,174 vs. 5,281 ± 2,098, P = 0,0047). Zusammenfassend kann festgestellt werden, dass die transdermale Verabreichung von Betamethason mittels Mikroneedling bei leichter bis mittelschwerer, fleckiger AA eine vergleichbare Wirksamkeit wie traditionelle intraläsionale Injektionen zeigt, jedoch mit reduzierten Schmerzen einhergeht.

Quelle:

J Am Acad Dermatol. 2024 Oct 10:S0190-9622(24)02994-3. http://doi.org/10.1016/j.jaad.2024.09.059.

Microneedle transdermal delivery of compound betamethasone in alopecia areata-A randomized controlled trial.

Qiao R, Zhu J, Fang J, Shi H, Zhang Z, Nie J, Ge Y, Lin T, Jiang Y.

Screening auf Malignität bei extramammärem Morbus Paget (NEWSBLOG 2024)

Die extramammäre Morbus Paget (EMPD) kann mit einem zugrunde liegenden internen Adenokarzinom assoziiert sein, welches als sekundärer EMPD bezeichnet wird. Die Autoren führten eine systematische Literaturrecherche zu EMPD durch (Januar 1990–November 2022). Perianaler EMPD zeigte eine hohe Rate an zugrunde liegenden Adenokarzinomen (25%, hauptsächlich kolorektal) im Vergleich zu penoskrotalem und vulvärem EMPD (jeweils 6%, hauptsächlich genitourinären Ursprungs). Eine gründliche Untersuchung bei perianalem EMPD umfasst eine Koloskopie, Urinzytologie sowie eine Computertomografie von Thorax, Abdomen und Becken. Kostenbewusste Screening-Tests bei niedrigem Risiko für penoskrotalen EMPD beinhalten Urinzytologie, einen Hämoccult-Test und den prostataspezifischen Antigen-Test (besonders bei Männern unter 70 Jahren). Für vulvären EMPD mit geringem Risiko werden Urinzytologie und Mammographie empfohlen. EMPD mit Hochrisikomerkmalen kann spezifischere und sensitivere Tests für die betroffenen Organe erfordern. Zusammenfassend sollte das Screening auf zugrunde liegende Adenokarzinome bei EMPD vom anatomischen Ort geleitet werden.

Quelle:

J Am Acad Dermatol. 2024 Oct 12:S0190-9622(24)02993-1. http://doi.org/10.1016/j.jaad.2024.07.1531.

Recommended guidelines for screening for underlying malignancy in extramammary Paget's disease based on anatomic subtype.

Kibbi N, Owen JL, Worley B, Alam M; Extramammary Paget's Disease Guideline Study Group.

Timolol topisch bei Spider-Nävi im Kindesalter (NEWSBLOG 2024)

Die Autoren berichten über fünf Fälle von Spider-Nävi bei Kindern, die topisch mit Timolol 0,5% (Augenlösung oder gelbildende Lösung) über einen Zeitraum von 6 Monaten behandelt wurden. Eltern und Patienten wurden angewiesen, zweimal täglich einen Tropfen anzuwenden. Vier der Patienten zeigten entweder eine teilweise (2) oder vollständige Reaktion (2), und nur ein Patient wies keine klinische Veränderung auf. Es wurden keine Nebenwirkungen berichtet. Diese Pilotfallserie zeigt, dass topisches Timolol als nicht-invasive, verfügbare und gut verträgliche Behandlungsoption für Spider-Angiome bei Kindern nützlich sein könnte, die eine alternative Behandlung zum gepulsten Farbstofflaser suchen.

Quelle:

Pediatr Dermatol. 2024 Oct 22. http://doi.org/10.1111/pde.15788.

Topical Timolol for Treatment of Spider Angiomas in Children: A Case Series.

Caussade MC, Stockton Hogrogian G, Yan AC.

Atypische Spitz-Tumore - Integration molekularer Befunde (NEWSBLOG 2024

Im letzten Jahrzehnt haben Fortschritte in der Molekularbiologie zu Veränderungen in der diagnostischen Klassifikation von Spitz-Neoplasien beigetragen, einschließlich Spitz-Nävi, atypischer Spitz-Tumoren und Spitz-Melanome. Die jüngste Klassifikation von Hauttumoren der Weltgesundheitsorganisation identifiziert Fusionskinasen, darunter NTRK1, NTRK2 und NTRK3, als entscheidende Treiber dieser Läsionen. Neue Fusionsgene haben das Spektrum der bekannten molekularen Veränderungen, insbesondere innerhalb der Kategorie der NTRK-rearrangierten Spitz-Läsionen, weiter erweitert. Die Autoren präsentieren zwei neue Fälle von NTRK-rearrangierten Spitz-Läsionen: einen atypischen Spitz-Tumor mit der häufigen LMNA::NTRK1-Fusion und einen atypischen Spitz-Tumor mit der seltenen PRDX1::NTRK1-Fusion. Klinische, histopathologische, immunhistochemische und molekulare Analysen wurden durchgeführt, um diese Patienten zu diagnostizieren. Dieser Bericht trägt zum wachsenden Wissensstand über NTRK-rearrangierte Spitz-Läsionen bei und unterstreicht die Bedeutung der Integration molekularer Befunde mit morphologischen und immunhistochemischen Daten für eine präzise Klassifikation und ein besseres Verständnis dieser Neoplasien.

Quelle:

Am J Dermatopathol. 2024 Oct 15. http://doi.org/10.1097/DAD.0000000000002865.

LMNA::NTRK1 and PRDX1::NTRK1 Atypical Spitz Tumor: A Report of Two Additional Cases With Histological, Immunohistochemical, and Molecular Insights.

Cazzato G, Colagrande A, Resta L, Trilli I, Lupo C, Ingravallo G, Caporusso C, Giovannoni I, Barresi S.

Melanom in situ (NEWSBLOG 2024)

Das kutane Melanom in situ (MIS), auch als "Melanom im Stadium 0" bezeichnet, ist eine Ansammlung maligner Melanozyten in der Epidermis und den epithelialen Adnexen, ohne Hinweise auf eine Mikroinvasion in die papilläre Dermis. Zu den unterschiedlichen histologischen Subtypen gehören Lentigo maligna (LM), superfiziell spreitendes (SS) MIS und akrolentiginöses (AL) MIS. LM ist der häufigste Subtyp und wird in der Regel im fortgeschrittenen Alter diagnostiziert (Medianalter bei Diagnose: 66–72 Jahre). Es steht in Zusammenhang mit kumulativer ultravioletter Strahlungsexposition. SS MIS wird mit intensiven Sonnenexpositionen in Verbindung gebracht und tritt häufiger am Rumpf und an den Extremitäten auf. AL MIS tritt auf haarloser Haut auf. Obwohl selten (0,6 % der MIS-Fälle in England), wird das AL MIS im Vergleich zu anderen MIS-Subtypen häufiger bei stärker pigmentierten Hauttypen gefunden. Die meisten internationalen Studien aus den Jahren 1990–2019 berichten über eine steigende Inzidenz von MIS. Die definitive Diagnose von MIS erfolgt durch histologische Untersuchung biopsierter Haut mit Immunhistochemie, kann jedoch durch Dermatoskopie und reflektierende konfokale Mikroskopie unterstützt werden. Die chirurgische Behandlung gilt als Goldstandard. Je nach Subtyp von MIS können jedoch auch andere Optionen wie Kryotherapie, topisches Imiquimod, Strahlentherapie oder abwartendes Beobachten in Betracht gezogen werden. Die neuesten 5-Jahres-Überlebensraten in England lagen zwischen 2013 und 2015 bei 98,6% für AL MIS und bei 100% für alle anderen MIS-Subtypen.

Quelle:

Clin Exp Dermatol. 2024 Oct 25:llae465. http://doi.org/10.1093/ced/llae465.

Cutaneous melanoma in situ: a review.

Karponis D, Joshy J, Stratigos IA, Craig PJ, Mistry K, van Bodegraven B, Venables ZC, Levell NJ.

Hedgehog-Signalweg-Inhibitoren beim Basalzellkarzinom (NEWSBLOG 2024)

Basalzellkarzinome (BCCs) sind die weltweit häufigsten Krebsarten. Obwohl die meisten BCCs lokal behandelt werden können, gibt es nur begrenzte therapeutische Möglichkeiten für chirurgisch nicht resezierbare lokal fortgeschrittene und metastasierte BCCs. Die Aktivierung des Sonic-Hedgehog-Signalwegs spielt eine entscheidende Rolle bei der Entstehung der meisten BCCs. Hedgehog-Signalweg-Inhibitoren (Hedgehog pathway inhibitors = HPIs) können verwendet werden, um diesen Signalweg zu hemmen. Die Autoren führten eine retrospektive Analyse der klinischen Akten aller Patienten mit BCC durch, die in einem tertiären dermatologischen Überweisungszentrum in New South Wales, Australien, zwischen dem 1. Januar 2016 und dem 1. Juli 2023 mit einem HPI behandelt wurden. Insgesamt wurden 23 Patienten mit BCCs mit einem HPI behandelt: 11 mit lokal fortgeschrittenen BCCs, 8 mit multiplen BCCs, 3 mit Basalzellnävus-Syndrom und 1 mit metastasiertem BCC. Alle Patienten waren kaukasischer Abstammung mit einem Medianalter von 56 Jahren. Über 41 Behandlungszyklen betrug die mittlere Behandlungsdauer 4 Monate. Die Gesamtansprechrate (ORR) betrug 20/23 (87%), und die komplette Ansprechrate (CR) lag bei 9/23 (39%). Patienten, die mit Sonidegib behandelt wurden, erreichten eine ORR von 11/12 (92%) und eine CR von 4/12 (33%), während vismodegib-behandelte Patienten eine ORR von 9/11 (82%) und eine CR von 5/11 (45%) erreichten. Patienten, die auf eine HPI-Behandlung ansprachen, zeigten auch bei einer erneuten Behandlung mit HPI eine positive Reaktion. Häufige behandlungsbedingte Nebenwirkungen (treatment emergent adverse events = TEAEs) umfassten Muskelkrämpfe, Dysgeusie und Alopezie. Dysgeusie trat bei Vismodegib häufiger auf als bei Sonidegib (p = 0,0001). Es gab keine Hinweise auf Unterschiede bei anderen TEAEs zwischen den beiden HPIs. Vier Behandlungszyklen wurden aufgrund von Muskelkrämpfen Grad 3 abgebrochen. Zusammenfassend zeigte diese Kohorte von 23 Patienten, die mit HPIs behandelt wurden, eine ORR von 87% und eine CR von 39%. Alle Patienten, die TEAEs erfuhren und eine Behandlungspause einlegten, sprachen erfolgreich auf eine erneute HPI-Behandlung an. TEAEs, insbesondere Muskelkrämpfe, sind häufige Gründe für einen Behandlungsabbruch.

Quelle:

Australas J Dermatol. 2024 Oct 25. http://doi.org/10.1111/ajd.14373.

Real-world data on the efficacy and safety of hedgehog pathway inhibitors in patients with basal cell carcinoma: Experience of a tertiary Australian centre.

Truong K(1)(2), Peera M(1), Liu R(1), Wijaya M(1)(2), Jones-Caballero M(1)(2),

Araujo RR(1)(2), Fernandez-Penas P(1)(2).