Das bullöse Pemphigoid ist eine häufige autoimmune blasenbildende Hauterkrankung, die vor allem ältere Menschen betrifft, wobei die molekularen Mechanismen des Janus-Kinase-/Signal-Transducer-and-Activator-of-Transcription-Signalwegs bislang nicht vollständig geklärt sind. In der vorliegenden Studie analysierten die Autoren immunologische Profile und die Rolle dieses Signalwegs bei Patienten mit bullösem Pemphigoid und untersuchten zusätzlich die klinische Wirksamkeit einer Janus-Kinase-Inhibition bei therapieresistenten Verläufen. Hierzu wurden Hauttranskriptom-Analysen, Messungen von Zytokin- und Chemokinspiegeln im Plasma sowie In-vitro-T-Zell-Aktivierungsassays mit Blockade durch Janus-Kinase-Inhibitoren durchgeführt und mit gesunden Kontrollpersonen verglichen. Insgesamt wurden 50 Patienten mit bullösem Pemphigoid und 31 gesunde Probanden eingeschlossen. In den Läsionen der Patienten zeigten sich erhöhte Expressionsniveaus von JAK3- und STAT3-mRNA. Zudem waren mehrere für die Entzündungsreaktion beim bullösen Pemphigoid relevante Mediatoren, darunter Interleukin-5, CCL22, CCL17, CCL18, Matrix-Metalloproteinase-9 und Granzyme B, im Vergleich zu den Kontrollen signifikant erhöht. In-vitro-Untersuchungen ergaben, dass Tofacitinib und Ritlecitinib Granzyme-B- und CCL17-Antworten stärker hemmten als Upadacitinib. Klinisch wurden acht Patienten mit steroidrefraktärem bullösem Pemphigoid mit oralem Tofacitinib behandelt, wobei fünf von ihnen innerhalb von fünf Wochen eine rasche und ausgeprägte Reduktion der Krankheitsaktivität zeigten. Insgesamt belegen die Ergebnisse eine zentrale Rolle des JAK3/STAT3-vermittelten Entzündungssignalwegs beim bullösen Pemphigoid und sprechen für den Einsatz von JAK3-Inhibitoren als therapeutische Option bei refraktären Verläufen in Kombination mit niedrig dosierten Kortikosteroiden.
Quelle:
Br J Dermatol. 2025 Aug 18;193(3):521–531. http://doi.org/10.1093/bjd/ljaf219
Janus kinase/signal transducer and activator of transcription signalling pathway is involved in the immune mechanism of bullous pemphigoid.
Chung HY, Chen CB, Lee HE, Lu CW, Chen WT, Hui RC, Chi MH, Chang YC, Lo PC, Wang CW, Chung WH.
