Die molekulare Zusammensetzung eines Melanoms kann sich im Verlauf der Tumorprogression verändern und damit auch für therapeutische Entscheidungen relevant werden. Eine systematische Übersichtsarbeit mit Metaanalyse wertete 99 Publikationen mit insgesamt 10.386 Proben primärer kutaner Melanome und 4.273 Metastasen aus. Zu den am häufigsten mutierten Genen gehörten in beiden Gruppen BRAF, TERT, TP53, NRAS und NF1. Mutationen in BRAF, NRAS, TERT, CDKN2A und PTEN waren jedoch in Metastasen signifikant häufiger als in Primärtumoren, während KIT-Mutationen häufiger in primären Melanomen nachgewiesen wurden. Auch der Metastasierungsort erwies sich als relevant: NRAS-Mutationen waren in ZNS-Metastasen häufiger als an anderen metastatischen Lokalisationen. Akralmelanome zeigten erwartungsgemäß ein eigenständiges molekulares Profil mit insgesamt geringerer Mutationshäufigkeit und insbesondere deutlich weniger BRAF-Mutationen. Chromosomale Verluste im Bereich 9p21 beziehungsweise 9p21.3 wurden sowohl in Primärtumoren als auch in Metastasen häufig gefunden, überraschenderweise jedoch häufiger in den Primärtumoren. Die Ergebnisse verdeutlichen die genomische Evolution des kutanen Melanoms während der Progression und sprechen dafür, bei fortgeschrittener Erkrankung für die molekulare Charakterisierung nach Möglichkeit auch aktuelles Metastasengewebe zu untersuchen, anstatt therapeutische Entscheidungen ausschließlich auf einem möglicherweise Jahre zuvor analysierten Primärtumor zu basieren. Dabei ist zu berücksichtigen, dass die Metaanalyse Daten aus methodisch und biologisch heterogenen Studien zusammenführt und Unterschiede zwischen Primärtumoren und Metastasen daher nicht zwangsläufig eine individuelle klonale Evolution belegen.

Quelle:
Am J Clin Dermatol. 2026 May 14. http://doi.org/10.1007/s40257-026-01031-4
Genomics of Primary and Metastatic Cutaneous Melanoma: A Systematic Review and Meta-Analysis.
Hoang MD, Bui TO, Dao VT, Le VQ, Lebbé C, Bousquet G.