Newsblog
Apr 29 2024
Upadacitinib bei TNF-Inhibitor-induzierter Psoriasis (NEWSBLOG 2024)
Tumornekrosefaktor-Alpha-Inhibitoren (TNF-i) werden häufig zur Behandlung immunvermittelter Erkrankungen wie Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, entzündlicher Darmerkrankung, Spondyloarthritis und rheumatoide Arthritis eingesetzt. Allerdings wurde gar nicht so selten eine durch TNF-i induzierte paradoxe Psoriasis beschrieben, insbesondere bei Infliximab und Etanercept. Das Erscheinungsbild einer TNF-i-induzierten Psoriasis zeigt am häufigsten eine plaqueförmige oder palmoplantare Morphologie. Die optimalen Behandlungsstrategien für therapieresistente Psoriasis-Formen sind nicht ausreichend definiert. In dieser Fallserie berichten die Forscher über drei Patienten mit TNF-i-induzierter Psoriasis, die mit Upadacitinib bis zur kompletten Remission behandelt wurden. Die Wirksamkeit von Januskinase-Inhibitoren (JAK-i) lässt sich möglicherweise durch Mechanismen erklären, die eine unkontrollierte Produktion von Typ-1-Interferonen sowie einen Anstieg von IL-23- und T-Helfer-17-Zellen vor relevanten JAK/STAT-Signalwegen beinhalten. Es sind jedoch größere Studien erforderlich, um die Wirksamkeit und Sicherheit von JAK-i bei dieser Patientengruppe zu bestätigen.
Quelle:
J Drugs Dermatol. 2024 Feb 1;23(2):e60-e63. http://doi.org/10.36849/JDD.7645.
A Case Series of TNF Inhibitor-Induced Psoriasis Successfully Treated With Upadacitinib.
Woodbury MJ, Grant C, Perez-Chada L, LaChance AH, Merola JF
Apr 26 2024
Lebendimpfstoff-Gabe bei mit Dupilumab behandelten Kindern mit atopischer Dermatitis (NEWSBLOG 2024)
Die aktuelle behördliche Kennzeichnung empfiehlt, die Verwendung von Lebendimpfstoffen bei mit Dupilumab behandelten Patienten zu vermeiden. Es liegen keine klinischen Daten vor, die spezifischere Leitlinien für die Verabreichung von Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Lebendimpfstoffen bei mit Dupilumab behandelten Patienten stützen könnten. Kinder (6 Monate bis 5 Jahre alt) mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (AD) wurden in eine klinische Phase-2/3-Studie mit Dupilumab aufgenommen. Während dieser Studien kam es bei neun Kindern, die einen Masern-Mumps-Röteln-Impfstoff (MMR) mit oder ohne Varizellen-Impfstoff erhielten, zu Protokollabweichungen; fünf mit einem Abstand von ≤ 12 Wochen zwischen der Verabreichung von Dupilumab und der Impfung und vier mit einem Abstand von > 12 Wochen nach Absetzen von Dupilumab. In dieser Fallserie von mit Dupilumab behandelten Kindern mit schwerer AD, die einen MMR-Impfstoff mit oder ohne Varizellen-Impfstoff erhielten, wurden innerhalb von 4 Wochen nach der Impfung keine Nebenwirkungen (einschließlich impfstoffbedingter Infektionen) berichtet. Weitere Studien sind erforderlich, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Immunantwort auf abgeschwächte Lebendimpfstoffe bei mit Dupilumab behandelten Patienten zu bewerten.
Quelle:
Pediatr Dermatol. 2024 Feb 2. http://doi.org/10.1111/pde.15518.
A case series of live attenuated vaccine administration in dupilumab-treated children with atopic dermatitis.
Siegfried EC, Wine Lee L, Spergel JM, Prescilla R, Uppal S, Coleman A, Bansal A, Cyr SL, Shumel B.
Apr 22 2024
Tuberkulostatische Therapie bei Erythema induratum? (NEWSBLOG 2024)
Erythema induratum (EI) ist ein Tuberkulid, das mit einer Mycobacterium tuberculosis (TB)-Infektion assoziiert ist. In Taiwan wurde mittels PCR Mycobacterium tuberculosis mit einem hohen Prozentsatz in EI-Proben identifiziert. Allerdings wurde dieser Erreger in letzter Zeit nur selten nachgewiesen. Patienten, bei denen zwischen 2001 und 2020 EI diagnostiziert wurde, wurden auf der Grundlage von Histopathologie-, Gewebekultur- und TB-PCR-Tests in diese Studie aufgenommen. Andere Fälle von Pannikulitis mit TB-PCR-Ergebnissen wurden als Kontrollen verwendet. Die klinischen Informationen wurden notiert. Diese Ergebnisse wurden mit der jährlichen Tuberkuloseinzidenz korreliert und zwischen den Gruppen verglichen. Fünfundfünfzig Proben von EI-Patienten erfüllten die Einschlusskriterien; drei (3/55, 5%) hatten eine positive TB-PCR. Ein mit Erythema nodosum diagnostizierter Patient in der Kontrollgruppe hatte eine positive TB-PCR (1/27, 4%). Es gab keine signifikante Beziehung zwischen TB und EI (Odds Ratio = 1,5, 95%-Konfidenzintervall = -0,964 bis 3,964, p = 1). Die Korrelation zwischen der Inzidenz von Tuberkulose und der Anzahl der EI-Fälle war nicht signifikant (r = -0,185, p = 0,447). Nur vier Patienten erhielten eine Anti-Tuberkulose-Therapie. Sie alle zeigten eine klinische Besserung ohne erneutes Auftreten. Ein Patient mit PCR-positivem EI wurde nicht mit einer Anti-Tuberkulose-Therapie behandelt; allerdings besserte sich die Hautläsion 3 Monate später. Bei keinem anderen Patienten in der EI-Gruppe wurde in der Nachbeobachtungszeit von 508 Personenjahren eine TB-Infektion diagnostiziert. Aufgrund der gut kontrollierten Tuberkulose handelt es sich bei den meisten EI in Taiwan um noduläre Vaskulitis und nicht um Tuberkulose. Diese Läsionen können ohne eine Anti-Tuberkulose-Therapie behandelt werden.
Quelle:
Clin Exp Dermatol. 2024 Feb 6:llae048. http://doi.org/10.1093/ced/llae048.
Should anti-tuberculosis therapy be prescribed in erythema induratum? A case-controlled and incidence correlation study between 2001 to 2020 in Taiwan.
Chuo HE, Hsiao YC, Wu YH.
Apr 20 2024
Impfempfehlungen für Psoriasis und psoriatische Arthritis (NEWSBLOG 2024)
Zusammenfassend kann festgestellt werden, dass eine Unterbrechung der antipsoriatischen oralen und biologischen Therapie bei Patienten, die keine Lebendimpfstoffe erhalten, im Allgemeinen nicht erforderlich ist. In den meisten Fällen wird eine vorübergehende Unterbrechung oraler und biologischer Therapien vor und nach der Verabreichung von Lebendimpfstoffen empfohlen.
Quelle:
J Am Acad Dermatol. 2024 Feb 6:S0190-9622(24)00243-3. http://doi.org/10.1016/j.jaad.2023.12.070.
Vaccination Recommendations for Adults Receiving Biologics and Oral Therapies for Psoriasis and Psoriatic Arthritis: Delphi Consensus from the Medical Board of the National Psoriasis Foundation.
Chat VS, Ellebrecht CT, Kingston P, Bell S, Gondo G, Cordoro KM, Desai SR, Duffin KC, Feldman SR, Garg A, Gelfand JM, Gladman D, Green LJ, Gudjonsson J, Han G, Hawkes JE, Kircik L, Koo J, Langley R, Lebwohl M, Michael Lewitt G, Liao W, Martin G, Orbai AM, Reddy SM, Richardson V, Ritchlin CT, Schwartzman S, Siegel EL, Van Voorhees AS, Wallace EB, Weinberg JM, Winthrop KL, Yamauchi P, Armstrong AW.
Apr 12 2024
Intravenöses Gentamicin bei rezessiver Epidermolysis bullosa dystrophica (NEWSBLOG 2024)
Die rezessive dystrophische Epidermolysis bullosa (RDEB) ist eine unheilbare, weit verbreitete blasenbildende Hauterkrankung, die durch Mutationen im Gen verursacht wird, das für Typ-VII-Kollagen (C7) kodiert, den Hauptbestandteil der Verankerungsfibrillen. In dieser offenen Pilotstudie wurden zwischen August 2018 und März 2020 zwei verschiedene Behandlungsschemata mit intravenös verabreichtem Gentamicin untersucht. Die Nachbeobachtungszeit betrug 180 Tage. An der Studie nahmen drei RDEB-Patienten mit bestätigten Nonsense-Mutationen in COL7A1 in einem oder zwei Allelen und einer verringerten Ausgangsexpression von C7 an der dermo-epidermalen Junktionszone (DEJ) ihrer Haut teil. Drei Patienten erhielten 14 Tage lang täglich 7,5 mg/kg Gentamicin und zwei von drei Patienten erhielten 12 Wochen lang zweimal wöchentlich 7,5 mg/kg Gentamicin i.v.. Ausgeschlossen wurden Patienten, die bereits eine Hör- oder Nierenfunktionsstörung hatten, aktuell ototoxische oder nephrotoxische Medikamente einnahmen oder Allergien gegen Aminoglykoside oder Sulfatverbindungen aufwiesen. Nach der Gentamicin-Behandlung zeigten Hautbiopsien aller drei Patienten (Alter zwischen 18 und 28 Jahren) einen erhöhten C7-Wert in ihrer DEJ. Bei beiden Therapien blieb das neue C7 noch mindestens sechs Monate nach der Behandlung bestehen. Ein und drei Monate nach der Behandlung zeigten 100% der überwachten Wunden einen Verschluss zu mehr als 85%. Alle Patienten wiesen drei Monate nach der Behandlung verringerte Gesamtaktivitätswerte auf. Alle drei Patienten schlossen die Studie ab, und es wurden keine Nebenwirkungen oder Anti-C7-Antikörper festgestellt. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass intravenös verabreichtes Gentamicin das Durchlesen von Nonsense-Mutationen bei RDEB-Patienten induzierte, dadurch das funktionelle C7 in der Haut wiederherstellte, die Wundheilung beschleunigte und die klinischen Parameter verbesserte. Gentamicin i.v. könnte eine sichere, wirksame, kostengünstige und leicht verfügbare Therapie für diese Population von RDEB-Patienten sein.
Quelle:
Br J Dermatol. 2024 Feb 16:ljae063. http://doi.org/10.1093/bjd/ljae063.
Intravenous gentamicin therapy induces functional type VII collagen in recessive dystrophic epidermolysis bullosa patients: An open label clinical trial.
Woodley DT, Hao M, Kwong A, Levian B, Cogan J, Hou Y, Mosallaei D, Kleinman E, Zheng K, Chung C, Kim G, Peng D, Chen M.
Apr 10 2024
PET/MRT zum Screening von maligner Transformation bei Neurofibromatose (NEWSBLOG 2024)
Periphere Nervenscheidentumoren (MPNST) sind die häufigste Todesursache bei Neurofibromatose Typ 1 (NF1). Sie können aus prämalignen Neurofibromen (NF), einschließlich NF mit Atypie und atypischen neurofibromatösen Neoplasien mit ungewissem biologischem Potenzial (ANNUBP), resultieren. Personen mit NF1, die sich zwischen 2017 und 2021 einer 18F-FDG-PET/MRT unterzogen, wurden in diese Studie einbezogen, wobei die gescreente Population separat analysiert wurde. Acht MPNST bei 8 untersuchten Personen (5%), 6 NF mit Atypie bei 4 (3%) und 29 ANNUBP bei 23 (15%) wurden diagnostiziert. Im Laufe der Zeit verringerten sich der Anteil der MPNST dritten Grades und das Malignitäts-/Prämalignitätsverhältnis bei den untersuchten Personen signifikant (p = 0,03 bzw. p < 0,001). Diese Studie betont die Leistungen der Ganzkörper-18F-FDG-PET/MRT als Diagnose- und Screening-Tool bei Erwachsenen mit NF1.
Quelle:
J Invest Dermatol. 2024 Feb 16:S0022-202X(24)00112-X. http://doi.org/10.1016/j.jid.2024.01.028.
Whole-body (18)F-FDG-PET/MRI as a screening tool for the detection of malignant transformation in individuals with Neurofibromatosis type 1.
Fertitta L, Jannic A, Zehou O, Bergqvist C, Ferkal S, Moryousef S, Lerman L, Mulé S, Luciani A, Bapst B, Ezzedine K, Ortonne N, Itti E, Wolkenstein P.
Apr 08 2024
Topisches Ruxolitinib bei Necrobiosis lipoidica (NEWSBLOG 2024)
Es gibt nur wenige wirksame Behandlungen bei Necrobiosis lipoidica (NL). Dies ist eine offene Phase-2-Studie zu Ruxolitinib bei 12 Patienten mit NL. In Woche 12 sank der mittlere NL-Scorewert um 58,2% (SD 28,7%, p = 0,003). Die transkriptomische Analyse zeigte eine Anreicherung der Interferonwege vom Typ I und Typ II bei der Grunderkrankung. Die gewichtete Gen-Koexpressions-Netzwerkanalyse zeigte nach der Behandlung Veränderungen in den Interferon-Signalwegen mit den wichtigsten Genen IFN-gamma und STAT1. Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass Ruxolitinib eine wirksame Behandlung für NL ist und auf die wichtigsten pathogenen Krankheitsmediatoren abzielt.
Quelle:
J Invest Dermatol. 2024 Feb 26:S0022-202X(24)00159-3. http://doi.org/10.1016/j.jid.2023.11.027.
Topical Ruxolitinib in the Treatment of Necrobiosis Lipoidica: A Prospective, Open-Label Study.
Hwang AS, Kechter JA, Li X, Hughes A, Severson KJ, Boudreaux B, Bhullar P, Nassir S, Yousif M, Zhang N, Butterfield RJ, Nelson S, Xing X, Tsoi LC, Zunich S, Sekulic A, Pittelkow M, Gudjonsson JE, Mangold A.
Mar 22 2024
Lücke in den evidenzbasierten Behandlungsempfehlungen für akute Urtikaria (NEWSBLOG 2024)
Es gibt nur wenige klinische Studien, die sich mit der Behandlung von akuter Urtikaria (AU) befassen. Insbesondere der Mehrwert systemischer Kortikosteroide gegenüber Antihistaminika bei der Behandlung schwerer AU ist unklar. Es wurden zehn randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) (n = 857 Teilnehmer) untersucht. Vier Arbeiten untersuchten die Wirksamkeit von Kortikosteroiden als Zusatz zu Antihistaminika und sechs Studien verglichen die Wirksamkeit von H1- und/oder H2-Antihistaminika. Die Zugabe von Kortikosteroiden (Prednison) zu einem Antihistaminikum (Levo-)Cetirizin verbesserte die Symptome der AU - im Vergleich zu alleiniger Antihistaminikum-Gabe - in zwei von drei RCTs nicht. Die Kombination von Diphenhydramin (50 mg, i.v.) und Ranitidin (50 mg, i.v.) oder Cimetidin (300 mg, i.v.) war in zwei von fünf Studien am wirksamsten zur Linderung der Urtikaria. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Sedierung und Schläfrigkeit. Aktuelle Leitlinien zur Behandlung von Urtikaria konzentrieren sich hauptsächlich auf die chronische Urtikaria und nicht auf die AU. Darüber hinaus liefern nur wenige kleine RCTs Belege für die Behandlung von AU. Daher bleibt der aktuelle Therapiestandard dieser häufigen Erkrankung unklar. Der Zusatz von Kortikosteroiden zu einem Antihistaminikum zur Behandlung von AU muss weiter untersucht werden. Um evidenzbasierte Behandlungsrichtlinien für AU festzulegen, sind gut konzipierte, qualitativ hochwertige Interventionsstudien erforderlich.
Quelle:
J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024 Feb 29. http://doi.org/10.1111/jdv.19904.
Treatment of acute urticaria: A systematic review.
Badloe FMS, Grosber M, Ring J, Kortekaas Krohn I, Gutermuth J.
Mar 18 2024
Verstärkung der Anti-Melanom-Wirkung von BRAF-Inhibitoren (NEWSBLOG 2024)
Zielgerichtete Therapien bei mutiertem BRAF bleiben ein Behandlungsstandard für das metastasierte maligne Melanom (MM). Die hohen anfänglichen Ansprechraten werden jedoch durch die Persistenz einiger MM-Zellen gemildert, die schließlich zum Rezidiv und zur Mortalität führen. Anhand von Melanomzelllinien haben die Autoren dieser Studie Kulturbedingungen für reproduzierbares dreidimensionales Wachstum von Melanosphären zur Untersuchung mutmaßlicher Krebsstammzellpopulationen definiert. Wichtig ist, dass die Bildung der Melanosphären zur Entstehung einer CD20+-MM-Zellsubpopulation führte, ähnlich der, die bei primären MM beobachtet wurde. CD20+ MM-Zellen waren resistent gegenüber der BRAF-Inhibitor-Therapie. Die Kombination von BRAF-Inhibitor und Anti-CD20-Antikörperbehandlung führte in dieser Arbeit zur zusätzlichen Abtötung zuvor resistenter CD20+ BRAF-mutierter MM-Zellen. Zusammenfassend wurde postuliert, dass bei MM-Patienten, die eine CD20+-Subpopulation aufweisen, eine kombinierte Therapie mit BRAF-Inhibitor und Anti-CD20-Antikörper möglicherweise verbleibende MM-Zellen abtöten und ein Rezidiv verhindern könnte.
Quelle:
Br J Dermatol. 2024 Jan 30:ljad502. http://doi.org/10.1093/bjd/ljad502.
Targeting CD20-expressing malignant melanoma cells augments BRAF inhibitor killing.
Mukhtar AB, Morgan HJ, Gibbs A, Davies GE, Lovatt C, Patel GK.
Mar 14 2024
Dupilumab-Exposition in der Schwangerschaft (NEWSBLOG 2024)
Die Autoren überprüften retrospektiv die Aufzeichnungen von 5062 Patienten, die Dupilumab unabhängig von Alter und Geschlecht erhielten und identifizierten 951 weibliche Patienten mit atopischer Dermatitis im gebärfähigen Alter, von denen 29 dem Medikament während der Schwangerschaft exponiert waren (3%). Die mittlere Dauer der Dupilumab-Behandlung vor der Befruchtung betrug 22,5 Wochen (Range: 3–118). Die mittlere Expositionszeit gegenüber dem Medikament während der Schwangerschaft betrug 6 Wochen (Range: 2–24). Alle dokumentierten Schwangerschaften waren ungeplant, und das Medikament wurde in allen Fällen abgesetzt, sobald der Schwangerschaftsstatus gemeldet wurde. Der Vergleich der Studienkohorte und der Kontrollgruppe ergab kein signifikantes arzneimittelbedingtes Risiko für unerwünschte Schwangerschaftsverläufe, angeborene, neonatale oder postpartale Folgen. In der klinischen Praxis geben diese Daten Sicherheit im Falle einer Dupilumab-Exposition im ersten Trimester. Die kontinuierliche Anwendung von Dupilumab während der gesamten Schwangerschaft erfordert jedoch weitere Untersuchungen.
Quelle:
J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024 Jan 29. http://doi.org/10.1111/jdv.19794.
Association between maternal dupilumab exposure and pregnancy outcomes in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: A nationwide retrospective cohort study.
Avallone G, Cavallo F, Tancredi A, Maronese CA, Bertello M, Fraghì A, Conforti C, Calabrese G, Di Nicola MR, Oddenino GA, Gargiulo L, Gori N, Loi C, Romita P, Piras V, Bonzano L, Tolino E, Paolino G, Napolitano M, Patruno C, Nettis E, Ferreli C, Roccuzzo G, Marozio L, Silvio M, Russo F, Bettolini L, Gallo R, Mercuri SR, Mastorino L, Rossi M, Zalaudek I, Argenziano G, Trave I, Costanzo A, Chiricozzi A, Gurioli C, Foti C, Potenza C, Ferrucci SM, Balato A, Parodi A, Marzano AV, Ortoncelli M, Ribero S, Quaglino P.
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