Hailey-Hailey, Morbus (HHD)
Hailey-Hailey, Morbus (HHD)
Syn: Pemphigus familiaris chronicus benignus
Engl: Hailey-Hailey disease
Histr: Erstbeschreibung durch die Hailey-Brüder im Jahre 1939
Gen: - autosomal-dominant oder Neumutationen auf Chromosom 3q
- Mutationen im Gen der Kalzium-ATPase ATP2C1, das für eine Ca2+/Mn2+-ATPase (SPCA1) im Golgi-Apparat kodiert, wodurch weniger Kalzium ins Zellinnere gepumpt wird
Note: Für die hereditären blasenbildenden Dermatosen, den Morbus Hailey-Hailey und den Morbus Darier wurden Mutationen in Genen beschrieben, die Kalziumpumpen kodieren. Die desmosomalen Cadherine sind kalziumabhängige, konstitutiv exprimierte zelluläre Adhäsionsmoleküle.
Exp: - Erhöhung von P-Cadherin
Hyp: veränderte Kalziumkonzentrationen (durch Autoantikörper oder Mutationen) bewirken eine abnormale Expression der Cadherine, wodurch die Akantholyse möglich wird
Lit: J Cutan Pathol 2001; 28: 277-81
- Abnahme der Aktinreorganisation und des zellulärens ATP
Hyp: Kalzium-ATPasen kontrollieren die Kalziumkonzentrationen im Zytoplasma und Golgi-Apparat der Keratinozyten. Mutationen der Kalzium-ATPase bewirken abnormale zelluläre Kalziumkonzentrationen in den Keratinozyten. Deren Reorganisation von Aktin ist ein kalziumabhängiger Prozess. Störungen bei der Aktinreorganisation sind assoziiert mit einer Erniedrigung von zellulärem ATP.
Lit: J Invest Dermatol 2003; 121: 681-7
Pg: Kalziumdefizit in den Keratinozyten bewirkt eine desmosomale Dysfunktion mit Störung der suprabasalen Zell-Zell-Adhäsion und konsekutiver Akantholyse
Lok: Intertrigines
KL: - fissurierte, nässende Hautveränderungen (Bläschen rupturieren zu Erosionen auf erythematöser Haut) 2 4
- fötider Geruch durch Superinfektion
- z. T. Leukonychia longitudinalis striata
- seltene Beteiligung der mucosalen Membranen in Form von oralen, ösophagealen oder vaginalen Läsionen
TF: - Menstruation, Schweiß, Feuchtigkeit, UV-Strahlen, Friktion, Infektionen (bakteriell, mykotisch, parasitär), verschiedene chirurgische und medizinische Interventionen
- Schwangerschaft
Lit: Dermatol Online J. 2014 Oct 15;20(10)
PT: CR (Erstbeschreibung)
- Topiramat
Lit: J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016 Aug 11. http://doi.org/10.1111/jdv.13909 (Frankreich)
Hi: massive Akantholyse mit "Bild der geborstenen Ziegelmauer" (fast pathognomonisch) als Ausdruck inkompletter Einzelzelllösung mit noch bestehenden interzellulären Restverbindungen 4 4
DIF: negativ
IIF: negativ
DD: - Pemphigus vegetans
- Candidiasis
- Grover, Morbus
- papulöse akantholytische Dyskeratose
- amikrobielle intertriginöse Pustulose
Engl: amicrobial pustulosis of the folds
- Dermatol Online J. 2024 Mar 15;30(1). http://doi.org/10.5070/D330163286
- akantholytische Dermatose der Vulva
Engl: acantholytic dermatosis of the vulva
Lit: Dermatol Online J. 2015 May 18;21(5) (Israel)
Prog: gut; meist lange Remissionsphasen, oftmals Besserung im Alter
So: erythrodermatischer Morbus Hailey-Hailey
Syn: generalisierter Morbus Hailey-Hailey
Vork: sehr selten
EbM: keine RCT
Th: - Immunsuppressiva
Stoff: - Glukokortikoide
Appl: v. a. als Paste, ggf. auch intraläsional
- Cyclosporin A
Appl: lokal und systemisch
- Pimecrolimus / Tacrolimus
EbM: CS
Appl: lokal
Lit: - J Am Acad Dermatol 2002; 47: 797-8
- Arch Dermatol 2003; 139: 1401-2
- Dapson
- Methotrexat (MTX)
Ind: allenfalls bei schweren therapieresistenten Fällen
Lit: J Dtsch Dermatol Ges. 2021 Feb;19(2):277-280. http://doi.org/10.1111/ddg.14198_g
- weitere Externa (neben topischen Steroiden)
- Farbstoffpinselungen/lokale Antiseptika
Ind: V. a. Superinfektion
So: Solutio Castellani
Lit: JAAD Case Rep. 2019 Sep 25;5(10):855-856
- Vitamin-D3-Analoga und Calcitriol
- Cinacalcet
Lit: JAMA Dermatol. 2023 Jun 1;159(6):669-671. http://doi.org/10.1001/jamadermatol.2023.0435
Dos: 3%
- Ruxolitinib Creme
Lit: JAAD Case Rep. 2023 Oct 21;42:56-58. http://doi.org/10.1016/j.jdcr.2023.10.004
Co: Dupilumab
- Botulinumtoxin
Lit: Dermatol Surg 2000; 26: 371-4, J Drugs Dermatol. 2015 Jan;14(1):68-70, Australas J Dermatol. 2018 Jun 13. http://doi.org/10.1111/ajd.12852
Wirk: Chemodenervation von Schweißdrüsen
Ind: insbes. präoperativ zur Trockenlegung des OP-Gebiets und Reduktion postoperativer Komplikationen (Wundheilungsstörungen, Infekte)
Co: Tacrolimus oral
Lit: Cutis. 2015 Dec;96(6):E14-6 (USA)
PT: CR
- Glycopyrroniumbromid/Glycopyrrolat
Engl: glycopyrrolate, glycopyrronium tosylate
- Minocyclin
Lit: Eur J Dermatol. 2013 Mar 21. [Epub ahead of print]
PT: CR
Co: Nicotinsäureamid
- Doxycyclin
Lit: - J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014 Mar;28(3):370-3
PT: CS (6 Pat.)
- Actas Dermosifiliogr. 2016 Jan 22. pii: S0001-7310(15)00570-0. http://doi.org/10.1016/j.ad.2015.10.015
PT: CR
Co: Vitamin B3
Lit: Ann Dermatol Venereol. 2016 Dec 20. pii: S0151-9638(16)30416-1. http://doi.org/10.1016/j.annder.2016.09.031 (Frankreich)
- Retinoide
Stoff: - Acitretin
Bed: umstritten
- Alitretinoin
Lit: Br J Dermatol. 2013 Aug 12. http://doi.org/10.1111/bjd.12582 (München)
PT: CR (2 Pat.)
- Dupilumab
Lit: - J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022 Jun 23. http://doi.org/10.1111/jdv.18350
- Int J Dermatol. 2022 Jun 29. http://doi.org/10.1111/ijd.16322
- Br J Dermatol. 2021 Sep;185(3):680-682. http://doi.org/10.1111/bjd.20475
- Apremilast
Bed: umstritten
Lit: Clin Exp Dermatol. 2020 Jan 12. http://doi.org/10.1111/ced.14173, Clin Exp Dermatol. 2020 Mar 21. http://doi.org/10.1111/ced.14225
- Naltrexon
Dos: 3,0-4,5 mg/Tag (low-dose), bei großflächigem Befall wird aber auch eine höhere Dosis von 0,1 mg/kg/Tag propagiert
Def: Opioidrezeptor-Antagonist, der Toll-like-Rezeptoren blockiert, zur Suppression proinflammatorischer Zytokine und reaktiver Sauerstoffradiale und damit zu einer Entzündungshemmung führt
Lit: - JAAD Case Rep. 2018 Aug 16;4(7):725-727
- J Am Acad Dermatol. 2019 Apr 16. pii: S0190-9622(19)30610-3. http://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.04.024
- JAAD Case Rep. 2019 Aug 29;5(9):760-762
PT: CR
Co: Naltrexon 4,5 mg/Tag plus Magnesiumchlorid 286 mg/Tag
- JAAD Case Rep. 2022 Jan 21;23:155-157. http://doi.org/10.1016/j.jdcr.2021.11.036
Dos: 12,5 mg/Tag
Co: Creme mit Diphenhydramin (2% w/w) und Ketamin (1% w/w)
Lit: Indian Dermatol Online J. 2019 Aug 28;10(5):567-570. http://doi.org/10.4103/idoj.IDOJ_453_18
Bed: low-dose nur in Einzelfällen wirksam, Ergebnisse insgesamt enttäuschend, möglicherweise bessere Ergebnisse mit Dosissteigerung zu erzielen
EbM: CS
- Upadacitinib
Syn: JAAD Case Rep. 2023 Sep 27;41:64-67. http://doi.org/10.1016/j.jdcr.2023.09.011
- Afamelanotide
Syn: Nle4-D-Phe7-α-MSH
Def: alpha-MSH-Analogon
Wirk: antixoidativ
Lit: Clin Exp Dermatol. 2013 Oct 25. http://doi.org/10.1111/ced.12203 (Italien)
PT: CR (2 Pat.)
Dos: 16 mg s.c.
Erg: komplette Remission 60 Tage nach der Erstinjektion bei beiden Pat.
- Magnesiumchlorid-Hexahydrat (MgCl2)
Appl: oral (33 g MgCl2∙6H2O auf 1 Liter Wasser, jeden Morgen 1 Tasse, ca. 70 ml)
Lit: - Int J Dermatol. 2014 Nov 28. http://doi.org/10.1111/ijd.12410 (Italien) und Int J Dermatol. 2016 Mar;55(3):e170-1
PT: CR
Hyp: MgCl2 könnte als Inhibitor des Kalziumausstroms aus Keratinozyen fungieren, indem die Plamamembran-gebundene Kalzium ATPase gehemmt wird.
- Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2017 Mar-Apr;83(2):259-262 (Indien)
- Dermatol Ther. 2020 Oct 20:e14429. http://doi.org/10.1111/dth.14429
Co: Vitamin D3 oral
Lit: J Cutan Med Surg. 2018 May/Jun;22(3):362-364. http://doi.org/10.1177/1203475418756377
- physikalische Maßnahmen
Meth: - Kryotherapie
Lit: Ann Dermatol. 2017 Feb;29(1):117-118 (Korea)
PT: CR
Erg: Kryotherapie (10-15 sec pro Sitzung, 1x/Monat für 3 Monate) zeigte sich im intraindividuellen Vergleich der mit CO2-Laserablation behandelten kontralateralen Seite überlegen.
- Exzision und Spalthautdeckung
- Dermabrasion
- Laserablation
Mat: - CO2-Laser oder Erbium:YAG-Laser
Lit: Hautarzt. 2011 Apr;62(4):258-61
- 595 nm gepulster Farbstoff-Laser
Lit: J Am Acad Dermatol. 2015 Apr;72(4):735-7
PT: CS (7 Pat.)
- Radiatio
Meth: oberflächliche Bestrahlung
Dos: z. B. 4x2 Gy oder 5x3 Gy
Lit: Australas J Dermatol 2002; 43: 305-8
Bed: i. d. R. nur kurzfristiger Benefit
So: Elektronenstrahlung
Lit: Acta Derm Venereol 2010; 90: 179-82
- photodynamische Therapie (PDT) mit 5-ALA
Lit: J Am Acad Dermatol 2002; 740: 740-2, Ann Dermatol. 2015 Apr;27(2):222-3, J Dermatolog Treat. 2017 Apr 2:1-5. http://doi.org/10.1080/09546634.2017.1308461
- Schmalspektrum UVB-Phototherapie
Lit: Acta Derm Venereol. 2013 Jan;93(1):110-1, Dermatol Ther. 2014 Jul;27(4):233-5