Alkaptonurie
Alkaptonurie
Syn: Ochronose, Homogentisinsäureoxidase-Mangel
Engl: Alkaptonuria, ochronosis
Histr: Erstbeschreibung 1902 durch Sir Archibald Garrod als eine der ersten Inborn Errors of Metabolism; Erstbeschreibung der Ochronose als Folgeerscheinung durch R. Virchow im Jahr 1859
Def: Seltene autosomal-rezessive Stoffwechselerkrankung mit Defekt des Abbaus aromatischer Aminosäuren, charakterisiert durch Akkumulation von Homogentisinsäure mit Ablagerung in Bindegeweben (Ochronose) und dunkler Urinfärbung
Vork: Sehr selten (1:250.000-1:1.000.000), regionale Häufungen in der Slowakei und im Libanon; beide Geschlechter gleich betroffen
Gen: Autosomal-rezessiver Defekt des HGD-Gens (Homogentisat-1,2-Dioxygenase)
Ät: Verlust der Aktivität von Homogentisinsäure-Dioxygenase → Akkumulation von Homogentisinsäure
Folg: gestörte Metabolisation von Homogentisinsäure, einem Intermediärprodukt im Stoffwechsel der aromatischen Aminosäuren Phenylalanin und Tyrosin
Pg: Überschüssige Homogentisinsäure lagert sich in Bindegewebe, Knorpel und Knochen ab → Ochronose (schwarz-braune Pigmentierung) → frühzeitige degenerative Veränderungen
Di: - Homogentisinsäure im Urin (Massenspektrometer)
- genetische Diagnostik (HGD-Mutationen)
- Röntgen der Gelenke, ggf. Computertomografie
- Echokardiographie
Pg: Ablagerung von Homogentisinsäure in Haut, Knorpel, Skleren und Bindegewebe 
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TF: Belastung durch aromatische Aminosäuren (Phenylalanin, Tyrosin); Alterung verstärkt klinische Manifestationen
Lok: Bindegewebe, Knorpel, Haut, Augen (Sklera), Gelenke, Herzklappen
HV: blaugraue Verfärbung der Haut insbes. der Akren (Ohrmuschel, Nase, Fingerstreckseiten)
KL: - kutane und okuläre Hyperpigmentierung
- Arthropathie/Arthritis
Lok: meist die großen Gelenke, i. d. R. jedoch nicht die kleinen Gelenke der Akren
- Schwarzfärbung des Urins und Harnwegsobstruktion durch ochronotische Kalkablagerungen
- kardiovaskuläre Beteiligung
Bef: oft Kalzifikation und Stenose der Aortenklappe
- renale und prostatische Steine
DD: - exogene Ochronose
Ät: Benutzung von Hydrochinon-haltigen Bleichcremes
Hi: gelbbraune (ochronotische) Globuli in der papillären Dermis ("banana bodies") 
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So: perforierende und granulomatöse exogene Ochronose
Lit: J Cutan Pathol. 2021 Jan 20. http://doi.org/10.1111/cup.13807
DD: Lichen ruber planus pigmentosus
- Skin Res Technol. 2024 Oct;30(10):e70090. http://doi.org/10.1111/srt.70090
Th: gütegeschalteter Alexandrit-Laser (755 nm)
Lit: Dermatol Surg 2004; 30: 555-8
PT: CR
Meth: Energiedichte von ca. 7-8 J/qcm, 4-6 Sitzungen alle 2-4 Monate
- Chondrodermatitis nodularis helicis chronica (CNHC)
KL: graue, linsengroße, sehr schmerzhafte Knötchen als Folge einer chronischen Entzündung am freien Ohrmuschelrand (keine Präkanzerose)
- Chilblain-Lupus, Perniones
- Minocyclin-induzierte Hyperpigmentierung
- Amiodaron-Coeruloderm
- Chromhidrose, apokrine
- Hämochromatose
- Porphyrie
Prog: Chronisch-progredient, im mittleren Erwachsenenalter erhebliche Gelenk- und Herzkomplikationen, normale Lebenserwartung möglich
Lit: - Clin Exp Dermatol. 2022 Jan 4. http://doi.org/10.1111/ced.15056
- Indian Dermatol Online J. 2021 Aug 2;13(1):118-120.
- Appl Clin Genet. 2020 Jan 23;13:37-47. http://doi.org/10.2147/TACG.S186773
- Dermatology Online Journal, 25(4). http://dx.doi.org/10.5070/D3254043577
Th: - ASS
Dos: mindestens 100 mg/Tag
Wirk: Ablagerung von Homogentisinsäure am Knorpel reduziert
Altn: Nitisinon
Wirk: Hemmung der 4-Hydroxyphenylpyruvatdioxygenase
Dos: 0,01-0,04 mg/kg/Tag
- tyrosinarme Diät
- Nitisinon (Hemmer der 4-Hydroxyphenylpyruvat-Dioxygenase) zur Senkung der Homogentisinsäure
Alkaptonurie aus Khalil, R., Ali, D., Mwafi, N., et al. (2021). Variant Analysis of Alkaptonuria Families with Significant Founder Effect in Jordan. BioMed research international, 2021, 1515641 
