Patienten mit BRAF-Wildtyp-metastasiertem Melanom, die primär nicht auf eine Therapie mit Immuncheckpoint-Inhibitoren ansprechen, haben eine ungünstige Prognose und nur begrenzte therapeutische Optionen. Vor diesem Hintergrund untersuchte eine prospektive multizentrische Phase-II-Studie, ob eine kurzzeitige alkylierende Chemotherapie mit Dacarbazin eine erneute Sensibilisierung gegenüber derselben Checkpoint-Inhibition ermöglichen kann. Eingeschlossen wurden Patienten mit histologisch gesichertem BRAF-Wildtyp-Melanom, die bereits beim ersten radiologischen Staging unter Ipilimumab plus Nivolumab oder Pembrolizumab eine primäre Progression zeigten. Nach zwei intravenösen Gaben von Dacarbazin im Abstand von drei Wochen erfolgte eine Reexposition mit dem zuvor eingesetzten Immuntherapieschema. Von den eingeschlossenen Patienten waren 38 hinsichtlich des Therapieansprechens auswertbar. Die objektive Ansprechrate lag bei rund 18 %, wobei mehrere Patienten eine partielle Remission erreichten; die Krankheitskontrollrate betrug knapp 37 %. Das Sicherheitsprofil erwies sich als insgesamt günstig, schwere therapieassoziierte Nebenwirkungen traten vergleichsweise selten auf, neue sicherheitsrelevante Signale wurden nicht beobachtet. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine kurzzeitige Chemotherapie möglicherweise immunmodulatorische Effekte entfaltet, die eine zuvor bestehende primäre Resistenz gegenüber Checkpoint-Inhibitoren zumindest bei einem Teil der Patienten überwinden können. Auch wenn weitere Studien zur Bestätigung erforderlich sind, eröffnet dieses Konzept einen potenziell praktikablen Therapieansatz für eine klinisch besonders herausfordernde Patientengruppe.
Quelle:
Br J Dermatol. 2025 Sep 4:ljaf350. http://doi.org/10.1093/bjd/ljaf350.
Breaking primary checkpoint inhibitor resistance with intermittent alkylating chemotherapy in patients with metastatic melanoma - Results of a multicenter phase II study.
Haferkamp S, Schilling B, Berking C, Drexler K, Gesierich A, Tomsitz D, Erdmann M, Jakob L, Geissler EK, Zeman F, Heinzerling L.
