Graft-versus-host-Krankheit (GvHD)
Graft-versus-host-Krankheit (GvHD)
Def: Nach Knochenmarkstransplantationen (seltener nach Bluttransfusionen bei Pat. mit Immundefekt) auftretendes Krankheitsbild, das durch übertragene immunkompetente Spender-(T)-Zellen ausgelöst wird, die Antigene (minor histocompatibility antigens) des Empfängers erkennen und attackieren.
Etlg: - akute Graft-versus-host-Krankheit
Man: 1-5 Wochen nach Knochenmarktransplantation
So: transfusionsassoziierte GvHD (TA-GvHD)
Pa: aberrante Expression von HLA-DR auf Keratinozyten und epidermodermale Infiltration von CD4-T-Zellen
Vork: bei bis zu 60% der Pat. nach Knochenmarktransplantation
PPh: Faktor XIII-positive dermale Dendrozyten sollen beim Vorgang der Antigenpräsentation für T-Zellen und der Ausbildung von dermaler Fibrose beteiligt sein.
Prog: Mortalität von 10-15%
KL: - Haut: Exanthem ähnlich dem Arzneimittelexanthem oder in schweren Fällen wie Erythema multiforme oder toxisch epidermale Nekrolyse (TEN)
- Leber: Anstieg der GOT, Hyperbilirubinämie
- GI-Trakt: Appetitlosigkeit, Übelkeit, Diarrhoe, Malabsorption, Fieber
- Blutbild: Eosinophilie
Hi: - hydropische Basalzelldegeneration
- degenerierte Keratinozyten in allen Schichten der Epidermis mit angrenzenden Lymphozyten (Satelliten-Zell-Nekrosen), z. T. isolierte Civatte-Körperchen
Histr: Achille Civatte (1877-1956) war Dermatologe in Paris
- mildes dermales perivaskuläres lymphozytäres Infiltrat
IHC: Amphiregulin
Allg: Amphiregulin (AREG) ist ein Ligand des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), einer weit verbreiteten Transmembran-Tyrosinkinase. Amphiregulin wird bei Entzündungen induziert, moduliert die Immunität und ist profibrogen. Bei vielen Krebsarten ist Amphiregulin hochreguliert und fördert die Tumorentwicklung.
Bed: hohe immunhistochemische Expression in der Haut ist mit einer schlechten Prognose und erhöhter Mortalität assoziiert
Lit: J Cutan Pathol. 2022 Feb 27. http://doi.org/10.1111/cup.14218
Etlg: Unterscheidung von 4 klinischen Schweregraden:
- Grad 1
HV: < 25% der KOF
Prog: 10% Mortalität
- Grad 2
HV: 25-50% der KOF
Prog: 40% Mortalität
- Grad 3
HV: > 50% der KOF
- Grad 4
HV: Erythrodermie mit Blasenbildung
DD: klinisch von der TEN nicht unterscheidbar
Prog: praktisch infaust
Verl: in frühen Stadien prinzipiell selbstlimitiert (Restitutio ad integrum möglich)
Th: systemische Immunsuppression
Ind: ab Grad 2
Stoff: - Glukokortikoide
Bed: GS in Kombination mit Cyclosporin A
- Cyclosporin A
Ind: auch prophylaktisch
Altn: Tacrolimus
- Methotrexat (MTX)
- Cyclophosphamid
- Antithymozyten-Globulin
- Pentostatin
- monoklonale Antikörper gegen TNF-alpha oder IL-2-Rezeptor
- Alefacept
Lit: J Dermatolog Treat 2007; 18: 13-8
Co: orale PUVA
- chronische Graft-versus-host-Krankheit
Man: 3-12 Monate nach Knochenmarktransplantation
Vork: bei 10% der Pat. nach Knochenmarktransplantation
KL: - Hautveränderungen
Etlg: - lokalisiert
Bef: wie zirkumskripte Sklerodermie = Morphea 
3
- generalisiert
Man: - früh
Bef: lichenoide Exantheme (ähnlich Lichen ruber planus)
- psoriasiforme Hautveränderungen 
- spät
Ass: GvHD-assoziierte Angiomatose
Bef: eruptive Angiome
Lit: J Am Acad Dermatol. 2014 Jun 30. pii: S0190-9622(14)01520-5. http://doi.org/10.1016/j.jaad.2014.05.034 (USA)
- interne Veränderungen: Überlappungssymptomatik von SLE, SSc, PBC und Sjögren-Syndrom
Hi: - im (chronischen) Frühstadium praktisch wie Lichen ruber planus
DD: im Frühstadium der chronischen GvHD aber z. T. epidermale Satelliten-Zell-Nekrosen und Auftreten von Plasmazellen und Eosinophilen im korialen Infiltrat
- im Spätstadium praktisch nicht differenzierbar gegenüber Morphea oder SSc
Th: - systemische Therapie
Stoff: - Cyclosporin A
Bed: GS in Kombination mit Glukokortikoiden
Altn: Azathioprin, Cyclophosphamid, Mycophenolat mofetil, Tacrolimus
- Etretinat bzw. Acitretin
Wirk: antifibrotisch
Altn: D-Penicillamin
- Thalidomid
Ind: Reservemittel
- Imatinib
Lit: Pediatr Dermatol. 2011 Mar-Apr;28(2):172-5
PT: CR
Ind: sklerodermiforme GvHD
- Apremilast
Lit: J Dermatol. 2019 Jan 11. http://doi.org/10.1111/1346-8138.14766
PT: CR (Pat. mit Psoriasis und chronischer GvHD)
- Anti-IL-17-Ak
Lit: Br J Dermatol. 2019 Jun 7. http://doi.org/10.1111/bjd.18214
Ind: Pat. mit psoriasiformer chronischer GvHD
- Dupilumab
Lit: J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023 Jul 7. http://doi.org/10.1111/jdv.19311
Ind: sklerodermiforme GvHD
- Lokaltherapie
Stoff: - Glukokortikoide
- Tacrolimus 0,1% Salbe
Lit: Arch Dermatol 2001; 137: 1202-6
PT: CS
- physikalische Therapie
Meth: - orale PUVA
- UVA1
Lit: J Am Acad Dermatol 2000; 42: 134-6
Dos: z. B. niedrig dosiert: 20 J/qcm, 4x/Woche über 6 Wochen
- CO2-Fraxel-Laser
Lit: J Cosmet Laser Ther. 2020 Jan 2:1-3. http://doi.org/10.1080/14764172.2019.1710537
- extrakorporale Photopherese
GvHD, Rumpf 
