Darier, Morbus

Syn: Dyskeratosis follicularis

Engl: Darier`s disease

Histr: Erstbeschreibung durch Ferdinand Jean Darier (1856-1938), Paris, im Jahre 1889

Def: Genodermatose mit abnormaler desmosomaler Adhäsion zwischen den Keratinozyten im Sinne einer Verhornungsstörung (follikulären Keratose)

Vork: Manifestationszeitpunkt meist vor der Pubertät, bevorzugt bei Jungen (Männer überwiegen Frauen)

TF: - Verschlechterung durch Wärme, Schwitzen (Besserung durch Kälte)

- Triggerung durch UV-Licht

- Diltiazem

Lit: Int J Dermatol. 2014 Jan;53(1):e1. http://doi.org/10.1111/ijd.12111 (Indien)

Gen: autosomal-dominanter Defekt, oft Neumutationen auf Chromosom 12q (12q23-24.1), und zwar im ATP2A2-Gen, das für SERCA 2, die Kalzium-ATPase (Isoform 2) des endoplasmatischen Retikulums, kodiert. In Keratinozyten findet sich eine hohe Expression dieses Gens. Andere Organe bzw. Gewebe scheinen diesen Mutationen gegenüber inert zu sein.

Allg: Für die hereditären blasenbildenden Dermatosen, den Morbus Hailey-Hailey und den Morbus Darier wurden Mutationen in Genen beschrieben, die Kalziumpumpen kodieren. Cadherine sind kalziumabhängige, konstitutiv exprimierte Adhäsionsmoleküle. Die desmosomalen Cadherine (Desmoglein, Desmocollin) sind an Keratinen verankert, die klassischen Cadherine (E, N, P) an Aktinfilamenten.

Hyp: - Veränderte Kalziumkonzentrationen (durch Autoantikörper oder Mutationen) bewirken eine abnormale Expression der Cadherine (P-Cadherin erhöht), wodurch die Akantholyse möglich wird.

- Dysregulation der Expression von Transglutaminsase 3 und 5

Pg: - Dyskeratose: pathologische, vorzeitige subcorneale Einzellzellverhornung: Keratinozyten des Stratum germinativum isolieren sich (Akantholyse), umgeben sich im Stratum spinosum mit einer lichtbrechenden Membran (corps ronds = Mantelzellen = Ballonzellen mit klarem Halo) und wandeln sich in höheren Schichten in membranlose, runde Gebilde um, z. T. mit, z. T. ohne Zellkern (Letztere: grains oder ghost cells im Stratum corneum). Vorkommen neben M. Darier auch bei M. Grover, M. Hailey-Hailey, Pemphigus vulgaris (s. dort), M. Paget, M. Bowen, Molluscum contagiosum, Verrucae und Epitheliomen

- Akantholyse: Lösung einzelner Keratinozyten aus dem Verband

KL: - Haut 4

Bef: 1-2 mm große (linsengroße), braune Papeln, die nach Abkratzen eine nässende Vertiefung hinterlassen oder sich unter Abgabe eines fötiden, mäuseurinartigen Geruchs zersetzen

Note: Die Beschreibung eines mäuseurinartigen Fötors findet sich ferner bei Phenylketonurie-Pat. und Favus.

Lok: - seborrhoische Areale und Streckseiten

- Stirn, Kapillitium, retroaurikulär

- palmoplantar mit palmar pits (Verlust der Papillarleisten an Fingerkuppen)

Note: Es existieren umschriebene Formen unterschiedlicher Ausprägung, z.B. unilateral, segmental, linear, zosteriform, blaschkoid

Vork: ca. 10% d.F.

DD: Nävi mit akantholytischer Dyskeratose

Lit: Case Rep Dermatol. 2020 Sep 11;12(3):159-167. http://doi.org/10.1159/000509177

- Nägel

Bef: - Leukonychia longitudinalis striata

Def: weißliche Längsstreifen der Nägel

- Onychodystrophie mit medianer zwickelartiger Verdickung der Nagelplatte

- Schleimhaut

Bef: - pflastersteinartige, weiße Papeln an Gaumen, Pharynx, Genital-/Rektalschleimhaut

- Konfluenz der Papeln zu Leukoplakieherden

So: - akraler hämorrhagischer Morbus Darier

Vork: sehr selten

Engl: acral hemorrhagic Darier's disease

Lit: - J Cutan Med Surg. 2016 Sep;20(5):478-80, Hautarzt. 2000 Nov;51(11):857-61, Coll Antropol. 2003 Jun;27(1):125-33

- JAAD Case Rep. 2022 Jun 9;31:93-96. http://doi.org/10.1016/j.jdcr.2022.05.030

- linearer komedoähnlicher Morbus Darier

Syn: komedonenartiger Morbus Darier

Engl: linear comedonal Darier disease

DD: - Darier-ähnlicher epidermaler Nävus

- lineare Porokeratose

- porokeratotischer ekkriner Ostiumnävus

Lit: - Australas J Dermatol. 2020 Oct 9. http://doi.org/10.1111/ajd.13468

- J Dtsch Dermatol Ges. 2020 Dec;18(12):1501-1506. http://doi.org/10.1111/ddg.14179_g

- blaschkoider Morbus Darier

Lit: Dermatol Pract Concept. 2020 Oct 26;10(4):e2020078. http://doi.org/10.5826/dpc.1004a78

- vesikulobullöser Morbus Darier

Vork: sehr selten

Th: Cetiricin symptomatisch

Dos: bis 4x10 mg/Tag

Lit: J Drugs Dermatol. 2019 Feb 1;18(2):213-214

- erworbener Morbus Darier als paraneoplastisches Syndrom

Lit: Dermatology Online Journal, 26(7). http://dx.doi.org/10.5070/D3267049555

Kopl: lokale Superinfektionen nach Mazeration der Papeln

Ass: - Neigung zu generalisierten Infektionen

Err: HSV, Vaccinia-Virus (Impfvirus gegen Pocken), Dermatophyten, Bakterien

- geistige Retardierung bzw. psychoneurologische Störungen

Vork: ca. 6fach erhöhtes Risiko bei Darier-Pat.

Lit: Br J Dermatol. 2015 Feb 21. http://doi.org/10.1111/bjd.13740 (Schweden)

Note: SERCA2 wird in epidermalen Keratinozyten in der Haut und in Nervenzellen im Gehirn exprimiert. Es ist mit neuropsychiatrischen Erkrankungen wie geistiger Behinderung, Stimmungsstörungen, Schizophrenie und Epilepsie verbunden.

Lit: J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019 Aug 20. http://doi.org/10.1111/jdv.15892

- Hypogonadismus

- Spina bifida

- Nierenfunktionsstörungen

- Acrokeratosis verruciformis Hopf

- Diabetes mellitus Typ 1

Lit: J Am Acad Dermatol. 2019 Jun 1. pii: S0190-9622(19)30891-6. http://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.05.087

Di: - Inspektion von Haut inkl. Fingerabdruck (Verlust des Papillarleistenmusters der Fingerbeeren), Nägeln, Schleimhäuten

- Histologie   5 5 6

Bef: - Hyperkeratose mit keratotischen Hornpröpfen und fokaler Parakeratose

- kornförmige Zellen, ähnlich parakeratotischer Kernreste, sog. grains

- Akanthose und Papillomatose

- Corps ronds im Stratum spinosum et granulosum als hyaline Einschlusskörperchen mit basophilem homogenem Kern und doppelt-konturierter Membran

- suprabasale Spalt- bzw. Lakunenbildung durch Akantholyse

DD: - Hypovitaminose A

- Lichen pilaris

- papulöse akantholytische Dyskeratose

Engl: papular acantholytic dyskeratosis, focal acantholytic dyskeratosis

Histr: Erstbeschreibung durch Ackerman im Jahre 1972

Lok: inguinal / anogenital und/oder Brustregion / submammär

Gen: Somatische ATP2C1- (ATPase-Gen assoziiert mit Morbus Hailey-Hailey) und ATP2A2-Mutationen (ATPase-Gen assoziiert mit Morbus Darier) wurden identifiziert.

Lit: -  

- Indian J Dermatol. 2020 Sep-Oct;65(5):437-438. http://doi.org/10.4103/ijd.IJD_30_19

Verl: häufig Verschlechterung im Alter

Lit: -    

- Case Rep Dermatol. 2021 Aug 18;13(2):432-436. http://doi.org/10.1159/000517256

- JAAD Case Rep. 2022 Sep;27:64-66. http://doi.org/10.1016/j.jdcr.2022.06.037

Th: - systemische Therapie

Stoff: - Retinoide

Bed: GS

Lit: Am J Clin Dermatol 2003; 4: 97-105

Altn: Vitamin A p.o.

Lit: Indian Dermatol Online J. 2020 Jan 13;11(1):72-78. http://doi.org/10.4103/idoj.IDOJ_85_19

PT: CR

Dos: 2x25.000 IU/Tag

Bsp: - Etretinat

Phar: Bitte registrieren / anmelden

Lit: Dermatology 2004; 208: 83-4

PT: CR

HV: lokalisierter M. Darier am Kapillitium

Dos: 40 mg/Tag, später 20 mg/Tag

- Acitretin

Phar: Bitte registrieren / anmelden

- Isotretinoin

Lit: J Am Acad Dermatol 2005; 52: 175-6

PT: CR

- Alitretinoin

Lit: Br J Dermatol. 2013 Mar 29. http://doi.org/10.1111/bjd.12348; Clin Exp Dermatol. 2013 Jul;38(5):523-5. http://doi.org/10.1111/ced.12078 (München)

PT: CR

Co: 5-Fluorouracil (5-FU) topisch

Lit: JAAD Case Rep. 2018 Dec 11;5(1):75-77

- Glukokortikoide

Ind: stark entzündliche Formen

- Antibiotika

Ind: bakterielle Superinfektion

Stoff: nach Antibiogramm

So: Doxycyclin

Lit: Case Rep Dermatol. 2015 Oct 29;7(3):311-5 (Frankreich) http://doi.org/10.1159/000441467

PT: CR (ausgedehnter Befall mit deutlichem Ansprechen auf orale antibiotische Monotherapie)

Note: vergleichbare Einzelfallberichte zu Therapieerfolgen mit Tetrazyklinen bei Morbus Hailey-Hailey mit ähnlicher Pathogenese

- Naltrexon

Bed: umstritten, Studienlage zur abschließenden Beurteilung unzureichend

- intravenöse Immunglobuline (IVIG)

Lit: JAAD Case Rep. 2020 Feb 19;6(3):189-191

- lokale Therapie

Etlg: - Keratolytika

Stoff: - harnstoffhaltige Externa

Rp: - Harnstoff-Natiumchlorid-Salbe NRF 11.75

Inh: enthält Wollwachsalkohole

OTC: - Excipial® U Lipolotio (4%)

- Nubral® Creme (10%)

- Ureotop® Creme/Salbe (12%)

- Salicylsäure 3-10% in weißer Vaseline

- Retinoide

Stoff: - Tretinoin 0,05%

Phar: Bitte registrieren / anmelden

- Adapalen

Lit: Acta Derm Venereol 2001; 81: 57-8; Pediatr Dermatol. 2011 Mar-Apr;28(2):197-8

Phar: Bitte registrieren / anmelden

- Tazaroten

Lit: - Br J Dermatol 1999; 141: 603-4

- Eur J Dermatol. 2006 Jan-Feb;16(1):59-61

Appl: short contact

Phar: Bitte registrieren / anmelden

- Isotretinoin

Lit: Clin Exp Dermatol 1999; 24: 425-7

Phar: Bitte registrieren / anmelden

- 5-FU

Phar: Bitte registrieren / anmelden

- Pimecrolimus

Lit: Eur J Dermatol. 2011 Mar-Apr;21(2):301-2

PT: CR

- Diclofenac-Natrium 3% / Hyaluronsäure

Phar: Bitte registrieren / anmelden

- Lichtschutzcremes und Vit.-C-haltige Externa

Ind: UV-getriggerte Form

Lit: J Dermatol 2002; 29: 455-8

PT: CR

- Antiseptika

Ind: bakterielle Superinfektion

Altn: Metronidazol-Gel gegen den Fötor

Lit: JAAD Case Rep. 2020 Aug 3;6(10):1027-1028

- Glycopyrroniumbromid/Glycopyrrolat

Engl: glycopyrrolate, glycopyrronium tosylate

Bed: FDA-Zulassung für die axilläre Hyperhidrosis im Juni 2018

Phar: Bitte registrieren / anmelden

Lit: Dermatol Ther. 2019 Oct 8:e13114. http://doi.org/10.1111/dth.13114

PT: CS (4 Pat., Erstbeschreibung bei dieser Indikation)

Mat: Glycopyrroniumbromid 2% Creme

- physikalische Therapie

Meth: - Exzision

Co: Spalthauttransplantation

Bsp: axillärer Befall

- Dermabrasion

Ind: insbes. bei verrukösen Formen

- Laserablation

Mat: - CO2-Laser

- Erbium:YAG-Laser

Lit: Arch Dermatol 1999; 135: 423-7

- photodynamische Therapie

Lit: Br J Dermatol 2003; 149: 606-10

PT: CS

- Photonen- und Elektronenbestrahlung

Lit: JAAD Case Rep. 2018 Nov 14;4(10):1062-1064

  

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