Vitiligo
Vitiligo
Syn: Weißfleckenkrankheit
Def: erworbene, fleckförmige Depigmentierung der Haut, selten auch der Schleimhäute und des Haares
Ät: unbekannt; (wahrscheinlich Autoimmunkrankheit, da mit diesen assoziiert)
Gen: - polygenetische Dispostion mit variabler Expressivität
- hereditäre Formen sind beschrieben
Lit: Our Dermatol Online. 2017;8(2):174-176.
Pg: - Wahrscheinlich führt Zytolyse durch T8-Lymphozyten zum vollständigen Fehlen von Melanozyten in den betroffenen epidermalen Arealen
Note: Die inaktiven Melanozyten in den äußeren Wurzelscheiden sind jedoch nicht betroffen
- Defekt im Kalziumtransport (Ca2+) in den Melanozyten
Lit: Arch Dermatol Res 1996; 288: 11-3
- Die Mitochondrien von peripheren mononukleären Zellen wurden als Zielstruktur für verschiedene Stimuli (z. B. reaktive Sauerstoffmoleküle u. a.) bei aktiver Vitiligo postuliert
Lit: J Invest Dermatol 2001; 117: 908-13
- Lipidperoxidation der Zellmembran von Melanozyten durch freie Radikale
Lit: Clin Exp Dermatol 2004; 29: 406-9
- Vitamin D-Rezeptor-Polymorphismen
Lit: Dermatology. 2012 Jun 26. [Epub ahead of print]
- erhöhte Expression von Dickkopf1 (DKK1) in der Dermis
Lit: Arch Dermatol Res. 2018 Feb 13. http://doi.org/10.1007/s00403-018-1820-1
- Beteiligung von T-cell immunoglobulin and mucin-domain containing-3 (Tim-3) und programmed cell death-1 (PD-1) Checkpoint-Moleküle bei der Immun-Dysregulation von CD8-T-Zellen
Lit: Exp Dermatol. 2019 May 2. http://doi.org/10.1111/exd.13952
- entzündliche Antwort mit läsionaler Hochregulation von Katecholaminen (Adrenalin, Noradrenalin, Dopamin), oxidativem Stress und Schädigung der Melanozyten
Lit: Arch Dermatol Res. 2022 Feb 28. http://doi.org/10.1007/s00403-022-02333-3
TF: - geringe Traumata führen zum Köbner-Phänomen oder isomorphen Reizeffekt
- emotionaler Stress als subjektiv empfundener Auslöser
- Q10 in kosmetischen Externa
Lit: Br J Dermatol. 2013 Aug 17. http://doi.org/10.1111/bjd.12587
- Protonenpumpenhemmer
Lit: J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Nov 15. http://doi.org/10.1111/jdv.12317 (Korea)
- Sulfasalazin
Lit: Dermatol Ther. 2019 Jun 25:e13007. http://doi.org/10.1111/dth.13007
- Diphenylcyclopropenon (DCP)
Lit: J Cosmet Laser Ther. 2016 Aug;18(4):245-6 (Türkei)
- Candida-Immuntherapie (gegen Viruswarzen)
Lit: Pediatr Dermatol. 2016 Dec 16. http://doi.org/10.1111/pde.13055
Vork: - Manifestation in jedem Alter möglich; 50% d. F. sind < 20 J.
- 0,1-2,0% der Weltbevölkerung
Ass: zahlreiche Erkrankungen mit erhöhter Vitiligo-Inzidenz:
- endokrinologisch: Schilddrüsenerkrankungen (Hyper- und Hypothyreose, Thyreoiditis), Diabetes mellitus, M. Addison
- ophthalmologisch: Uveitis (Vogt-Koyanagi-Syndrom: Vitiligo, Alopecia areata, Uveitis)
- gastroenterologisch: atrophische Gastritis mit perniziöser Anämie, chronisch entzündliche Darmerkrankungen
- otologisch: bilaterale kochleare Dysfunktion
Lit: Br J Dermatol. 2014 Jul 17. http://doi.org/10.1111/bjd.13276 (Ägypten)
- dermatologisch: zirkumskripte Sklerodermie, Halo-Nävus, Alopecia areata, prämatures Ergrauen der Haare (vor dem 20. Lj.), Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom
- neurologisch: Guillain-Barré-Syndrom, Mysthenia gravis
- Vitamin D-Defizienz
Lit: Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2013 Feb;29(1):34-40, Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2016 Jul;32(4):181-90
KL: - typischer Vitiligofleck 5
Bef: - mehrere mm bis cm große, rundliche, scharf und unregelmäßig begrenzte Makel
- vollständig depigmentiert
Verl: Neigung zur Konfluation
So: "entzündliche" Vitiligo: initial erythematöse Flecke mit Randwall und Juckreiz
Lok: Prädilektionsstellen: Hand- und Fußrücken, Kopf, Genitoanalregion
- Haare
Bef: vorzeitige Poliosis = Canities (Ergrauen der Haare)
Etlg: Klassifikation der Vitiligo nach der Lokalisation (nach Mosher, Fitzpatrick, Ortonne):
- lokalisiert
- fokal: ein Areal mit einem oder mehreren Flecken
- segmental: unilaterales, dermatomartiges Areal
- mukös: nur an Schleimhäuten (Gingiva)
- generalisiert
- akrofazial: distale Extremitäten und Gesicht
- vulgaris: disseminierte Herde ohne Prädilektion
- universalis: vollständige Depigmentierung des gesamten Integuments
Verl: Verlauf extrem variabel und nicht vorherzusagen
Note: Erstmanifestation in der frühen Jugend soll mit stärkeren und progressiveren Verläufen assoziiert sein.
Lit: J Am Acad Dermatol. 2015 Sep;73(3):467-70 (USA)
Prog: Repigmentierungen (kosmetisch befriedigend) treten nur sehr selten auf; eine gewisse limitierte spontane Repigmentierung findet sich allerdings in 30% d. F.
Note: Follikulär gebundene Repigmentierungen entstehen durch die Melanozyten des Haarfollikels.
Di: - Untersuchung mit Wood-Licht
Ind: Pat. mit heller Hautfarbe und V. a. Vitiligo
Bed: Darstellung aller vitiliginösen Areale
- Labor bei der Erstuntersuchung:
- T3/T4, Anti-Thyreoidea-Ak
- Blutzucker
Meth: Nüchternserumglukose
Frag: Abklärung eines evtl. Diabetes mellitus
- ANA
Frag: Ausschluss eines Lupus erythematodes
- NNR-Ak
Ind: V. a. Morbus Addison
Erg: positiv bei 50% der Pat. mit NNR-Insuffizienz
- komplettes Blutbild
Ind: bei V. a. atrophische Gastritis
Frag: Abklärung einer perniziösen Anämie (makrozytär hyperchrom)
- sICAM-1
Bed: experimenteller Aktivitätsmarker der Vitiligo
- Ges.-IgE
Bed: bei Erhöhung möglicherweiser protektiver Faktor hinsichtlich der Entwicklung weiterer Autoimmunerkrankungen
Lit: Br J Dermatol. 2018 Apr 28. http://doi.org/10.1111/bjd.16707
- Zinc-α2-Glycoprotein im Serum und in der Haut erniedrigt
Def: Adipokin
Lit: Skinmed. 2019 Jul 1;17(4):248-253
- ophthalmologische Untersuchung
Frag: subklinische Pigmentveränderungen der Retina
Pa: entsprechen einer abgeheilten Chorioretinitis
Vork: 40% d. F.
DD: - chemisch induzierte Hypopigmentierungen
Def: erworbene, fleckförmige Depigmentierung der Haut z. B. durch Hydrochinon
- Hypopituitarismus
Folg: MSH erniedrigt
- Infektionskrankheiten
Bsp: - Pityriasis versicolor = Tinea versicolor (Malassezia furfur)
- Syphilis (Treponema pallidum)
- Frambösie (Treponema pertenue)
- Pinta (Treponema carateum)
- Lepra (Mycobacterium leprae)
- postinflammatorische Hypopigmentierungen
Bsp: psoriatisches Leukoderm
- arzneimittelinduziert
Bsp: Infliximab
- Mycosis fungoides, hypopigmentierte Form
Lit: - J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014 May 12. http://doi.org/10.1111/jdv.12546 (USA)
- Am J Dermatopathol. 2021 Mar 1;43(3):213-216. http://doi.org/10.1097/DAD.0000000000001750
So: Halo-Nävus als lokalisierte Form der Vitiligo
Th: Der GS ist noch nicht definiert:
- lokale Therapie
- Glukokortikoide
Ind: aktive Vitiligo
Vor: nur wenige Herde
So: intraläsionale Applikation
Lit: J Am Acad Dermatol. 2014 Aug;71(2):391-3
- Calcineurin-Inhibitoren
Etlg: - Tacrolimus
Lit: - Cutis 2003; 71: 158-62
Appl: 2x/Tag
- Arch Dermatol 2003; 139: 581-5
PT: RCT
Erg: Tacrolimus 0,1% zeigte annähernd ähnliche Repigmentierung wie Clobetasol 0,05% bei Kindern mit Vitiligo
Co: - 311 nm UVB
Lit: Photodermatol Photoimmunol Photomed 2003; 19: 35-6; Clin Exp Dermatol. 2009 Dec;34(8):e1029-30 (RCT)
- Mikrodermabrasion
Lit: J Cosmet Dermatol. 2019 Oct 30. http://doi.org/10.1111/jocd.13193
- Excimer Laser
Lit: - Dermatol Surg 2004; 30: 130-5
PT: RCT
Appl: 3x/Woche für 24 Sitzungen bzw. über 10 Wochen
- Arch Dermatol 2004; 140: 1065-9
PT: randomisierte intraindividuelle Vergleichsstudie
Appl: 2x/Woche (24 Sitzungen)
Dos: 50 mJ/qcm, dann Steigerung um diese Dosis bei jeder 2. Sitzung
Erg: Vorteile der Kombinationstherapie
- Photomed Laser Surg. 2012 Jan;30(1):26-30
Lit: RCT
- Pimecrolimus 1%
Lit: Dermatology 2003; 207: 322-3
Lit: - J Cosmet Laser Ther. 2014 Dec 30:1-35
Ind: akrale Vitiligo
Co: CO2-Laserablation vorab
- J Cosmet Dermatol. 2018 Mar 12. http://doi.org/10.1111/jocd.12440
Co: Microneedling
Erg: Überlegenheit von 5-FU gegenüber Tacrolimus
- Vitamin-D3-Derivate
Stoff: - Calcipotriol
Lit: - Br J Dermatol 2001; 145: 472-5
PT: RCT
Co: PUVA
Appl: 2x/Woche 1 h vor oraler PUVA
Erg: Vorteile einer Kombinationstherapie (schnellere Repigmentierung, niedrigere UVA-Dosen)
- Pediatr Dermatol 2004; 21: 495-8
PT: CS (12 Pat.)
Co: topische Glukokortikoide morgens, Calcipotriol abends
- Tacalcitol
Lit: Eur J Dermatol 2003; 13: 372-6
PT: CS
Co: natürliche Sonnenbestrahlung für 30 min spätestens 1 h nach Externum
- Ruxolitinib
Phar: Bitte registrieren / anmelden
- Bimatoprost 0,01% Augentropfen
Lit: J Cosmet Dermatol. 2020 Aug 3. http://doi.org/10.1111/jocd.13648
Appl: 2x/Tag auf nicht-segmantale, faciale Läsionen für 12 Wochen
Erg: vergleichbar zu Tacrolimus-Salbe
- Pseudokatalase
Engl: Pseudocatalase
Wirk: Abbau von epidermalem Wasserstoffperoxid
Note: Patent-Nr. EPO 58471 1 A
Co: UVB zur Aktivierung des Enzyms
Lit: Int J Dermatol 2002; 41: 482-7
PT: RCT
Bed: experimentell, mittlerweile obsolet
- kosmetische Abdeckung der befallenen Haut
Przp: Angleichung der befallenen Haut an die unbefallene Haut (Reduktion des Kontrasteffekts)
Bsp: - Covermark®, Couvrance®, Dermablend®, Unifiance®
- Selbstbräunungscremes
Stoff: Dihydroxyaceton
Dos: meist 3-5%
Appl: jeden 2. Tag (über Nacht)
CV: - vorher Entfernung von Schuppen
Meth: mechanisch mit Handtuch oder mittels Peeling
- Lagerung im Kühlschrank, da sonst Gefahr der Formaldehydbildung
Note: milde UVA-Protektion, aber keine UVB-protektive Wirkung, d. h. zusätzliche Lichtschutzmittel sind indiziert
Wirk: ausschließlich auf das Stratum corneum
- Depigmentierung der normalen Haut
Przp: Angleichung der unbefallenen Haut an die befallene Haut (Reduktion des Kontrasteffekts)
Ind: fast erreichte Vitiligo universalis
Stoff: - Hydrochinon-haltige Cremes
Dos: bis 20%
Phar: Bitte registrieren / anmelden
- Trichloressigsäure (TCA)
Lit: J Dtsch Dermatol Ges. 2021 Feb;19(2):241-247. http://doi.org/10.1111/ddg.14316_g
- Monobenzon J Dtsch Dermatol Ges. 2021 Feb;19(2):241-247. doi: 10.1111/ddg.14316_g
Def: Monobenzylether von Hydrochinon
Lit: J Clin Aesthet Dermatol. 2012 Dec;5(12):36-9
PT: CR
Co: - Rubin-Laser
- Alexandrit-Laser (755 nm, gütegeschaltet)
Lit: Dermatol Surg 2004; 30: 1043-5
PT: CR
Appl: 10 Sitzungen
- Nd:YAG-Laser (gütegeschaltet)
Lit: J Cutan Aesthet Surg. 2013 Apr;6(2):93-6. http://doi.org/10.4103/0974-2077.112670
PT: CS (15 Pat.)
- Lichtschutz der normalen Haut
Przp: Angleichung der unbefallenen Haut an die befallene Haut (Reduktion des Kontrasteffekts)
- systemische Therapie
- Betacaroten (Provitamin A)
Appl: oral
- Glukokortikoide
So: - Hochdosis-Pulstherapie
Dos: - Methylprednisolon 8 mg/kg an drei aufeinanderfolgenden Tagen i.v.
Lit: Int J Dermatol 2000; 39: 624-7
PT: CS (14 Pat.)
- Dexamethason 10 mg an zwei aufeinanderfolgenden Tagen, 5 Tage Pause (max. 24 Wochen)
Lit: J Am Acad Dermatol 2001; 44: 814-7
PT: CS (29 Pat.)
Vor: progressive Vitiligo
Pos: keine anhaltende Suppression der endogenen Kortisolproduktion durch die Pulstherapie
Bed: Aufhalten einer Progression der Vitiligo bei nicht befriedigender Repigmentierung
- Niedrigdosis-Pulstherapie
Lit: J Cutan Med Surg. 2013 Jul-Aug;17(4):259-68
PT: CS (444 Pat.)
Ind: progressive instabile Vitiligo
Dos: Dexamethason 2,5 mg/Tag an 2 Tagen/Woche
Bed: Arretierung der Krankheitsaktivität nach durchschnittlich 13 Wochen bei über 90% d. F.
Altn: Methotrexat (MTX)
Lit: Dermatology. 2015 Sep;231(3):286-90 (Indien)
PT: RCT
- Minocyclin
Dos: 100 mg/Tag
Lit: - Dermatol Ther. 2010 May-Jun;23(3):305-7
PT: CS
Ind: progressive aktive Formen
Erg: Ansprechen bei 29 von 32 Pat.
- Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2014 Jan-Feb;80(1):29-35 (Indien)
Dos: 100 mg/Tag
Erg: vergleichbare Effektivität zu oraler Mini-Pulstherapie mit Dexamethason 2,5 mg an 2 aufeinanderfolgenden Tagen pro Woche für 6 Monate bei Patienten mit aktiver progressiver Vitiligo
- Ginkgo biloba
Wirk: antioxidative und immunmodulierende Effekte
Lit: Clin Exp Dermatol 2003; 28: 285-7
PT: RCT
Dos: 3x/Tag 40 mg
- Polypodium leucotomos-Extrakt
Lit: - Int J Dermatol 1989; 28: 479 und Dermatology 2005; 210: 79-80
- J Eur Acad Dermatol Venereol 2007; 21: 942-50
PT: RCT
Dos: 3x/Tag 250 mg
Co: SUP 2x/Woche für 25-26 Wochen
OTC: Heliocare® ultra
- Afamelanotid
Def: alpha-MSH-Agonist / alpha-MSH-Analogon
Engl: afamelanotide
Appl: z. B. 16 mg/Monat als subkutan über dem Beckenkamm in Lokalanästhesie eingebrachtes selbstauflösendes Implantat
Co: UVB-Bestrahlung
Bed: experimentell
- Vitamin D-Substitution
Lit: Dermatoendocrinol. 2013 Jan 1;5(1):222-34 (Brasilien)
Dos: Hochdosis-Therapie mit 35.000 IU/Tag für 6 Monate
- Januskinase-Hemmer / JAK-Inhibitoren
Stoff: Tofacitinib
Eig: Hemmung des Enzyms Januskinase 3, d. h. Beeinflussung des JAK-STAT-Signalwegs und damit der DNA-Transkription nach Übermittlung extrazellulärer Signale
Appl: oral (u./o. topisch)
Bed: Zulassung in den USA seit 2012 für die Therapie moderater bis schwerer rheumatoider Arthritis bei Erwachsenen; Ablehnung der Zulassung von der europäischen Arzneimittelbehörde im Jahr 2013
- JAMA Dermatol. 2015 Jun 24. http://doi.org/10.1001/jamadermatol.2015.1520
PT: CR (Repigmentierung bis auf ca. 5% der Körperoberfläche)
Hyp: Hemmung von IFN und der CXCL10-Expression
- JAAD Case Rep. 2021 Jul 27;16:90-91
- Phototherapie
- PUVA
Ind: ab Hauttyp III
Appl: - lokal
- systemisch
Appl: 2-3x/Woche für 2-3 Monate, ggf. Erhaltungstherapie alle 7-14 Tage bis zu max. 2 Jahre
- PAUVA
Def: Phenylalanin oral + UVA-Bestrahlung
Dos: 50-100 mg/kg Phenylalanin
Appl: 30-60 min vor Bestrahlung
CV: Einnahme von Phenylalanin auch an bestrahlungsfreien Tagen
Appl: 3x/Woche für mind. 2 Jahre
Altn: SUP nach 2-3 Wochen anstelle der UVA-Bestrahlung
- KUVA
Allg: Die photosensibilisierende Chemikalie Khellin (Furanocumarin/Furanochromon) zeigt keine phototoxischen und weniger mutagene Eigenschaften als Psoralen
Ind: generalisierte Vitiligo
KI: - s. PUVA
- akral betonte Vitiligo
Dos: 100 mg Khellin 2 h vor UVA-Bestrahlung (Beginn mit 2 J/qcm und Steigerung in 1-J-Schritten bis auf ca. 10 J/qcm)
Appl: 4x/Woche über 6 Monate mit Verlängerung über mehrere Jahre bei Ansprechen
NW: Nausea
Mat: Khellin-Gelatinekapseln à 100 mg
So: Khellin, eingekapselt in L-Phenylalanin-stabilisierte Phosphatidylcholin-Liposomen, die die intakten Melanozyten in den Haarfollikeln erreichen
Lit: Eur J Dermatol 2003; 13: 474-7
Appl: durchschnittliche Behandlungszeit von 12 Monaten
Note: Lokale KUVA soll vergleichbar effektiv wie systemische PUVA sein
Lit: Clin Exp Dermatol 2004; 29: 180-4
- SUP 311 nm
Engl: narrow-band UVB
Ind: generalisierte Vitiligo bei Erwachsenen und Kindern
Dos: 3x/Woche beginnend mit 280 mJ/qcm und 15% Dosissteigerung pro Sitzung
Appl: 3x/Woche (ca. 20 Sitzungen)
Lit: J Am Acad Dermatol 2001; 44: 999-1003
PT: CS (7 Pat.)
Co: - Pimecrolimus
Lit: J Dermatolog Treat. 2009;20(1):14-8
PT: RCT
Erg: SUP 311 in Kombination mit Pimecrolimus ist für faciale Herde effektiver als UVB allein.
- fraktionierte ablative CO2-Laserung
Lit: Br J Dermatol. 2012 Mar;166(3):658-61
PT: RCT
Meth: 2 Laserungen im Abstand von 2 Monaten (UVB 2x/Woche mit langsamer Dosissteigerung, beginnend 5 Tage nach Laserung)
Altn: Er:YAG-Laser-Dermabrasion
Lit: Br J Dermatol. 2012 Jan;166(1):208-11
PT: RCT
Meth: Laserung, dann Hydrocortison-17-butyrat topisch für einige Wochen, dann UVB
Neg: nebenwirkungsreich
- Eigenplasma (platelet-rich plasma, PRP)
Appl: intradermal
Lit: - J Cosmet Dermatol. 2015 Dec 23. http://doi.org/10.1111/jocd.12194 (Ägypten)
PT: CS
- J Cosmet Dermatol. 2022 May 6. http://doi.org/10.1111/jocd.15050
Bed: Überlegenheit der Schmalspektrumtherapie gegenüber UVB-Breitbandstrahler
Lit: LL DDG
- 308 nm Excimer-Laser
Engl: 308 nm xenon chloride (XeCl) excimer laser
Eig: Emission von kohärentem, monochromatischem UVB-Licht in kurzen Pulsen
Lit: - Arch Dermatol 2002; 138: 1619-2
Mat: LPX 105 E; Lambda Physics, Inc, Göttingen, Germany
Dos: 5,5 mJ/qcm, 3 cm Spot; Anfangsdosis von 9 Pulsen (49,5 mJ/qcm) bei einer Pulsrate von 20/sec; 2 Sitzungen pro Woche mit Dosissteigerung um 49,5 mJ/qcm bei jeder Sitzung; mittlere kumulative Dosis von 50,7 J/qcm
- Int J Dermatol 2003; 42: 658-62
PT: CS
Appl: 2x/Woche, max. 60 Sitzungen
Dos: 100 mJ/qcm als Anfangsdosis mit Steigerungen von 10-25%
Erg: gutes Ansprechen bei fazialen Läsionen
Co: Tacrolimus 0,1%
Lit: J Am Acad Dermatol. 2016 Jan 16. pii: S0190-9622(15)02530-X
PT: SR / MA
Erg: Die Kombinationstherapie mit topischen Calcineurinhemmern ist effektiver als die Excimer-Laser-Monotherapie.
- Rubin-Laser, gütegeschaltet
Ind: Depigmentierung der gesunden Haut
- chirurgische Techniken (Auswahl)
Meth: - kultivierte, autologe, reine Melanozyten nach CO2-Laserablation der Epidermis
Lit: J Am Acad Dermatol 2004; 51: 68-74
PT: CS
So: Keratinozyten/Melanozytenkokulturen
- Suktionsblasentransplantation
Engl: suction blister graft
Co: anschließende PUVA
Lit: - Dermatol Surg 2004; 30: 1400-5
PT: Vergleichsstudie
Erg: Vorteile gegenüber autologen Melanozytenkulturen
Przp: Erzeugung von Hautblasen an der Donorstelle durch Unterdruck von -400 mmHg
- J Dtsch Dermatol Ges. 2019 Mar 1. http://doi.org/10.1111/ddg.13801
- Minigrafting
- intraepidermale Injektion dissoziierter epidermaler Zellen
Lit: Arch Dermatol Res. 2010 Oct;302(8):593-9
PT: CS